Anlotinib-hidroklorid AP-vel kombinálva a IIIB/IIIC/IV. stádiumban, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• A 18 éves és 75 éves kor közötti betegek önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezésükkel, megfelelő megfeleléssel és nyomon követéssel;
• Citológiai vagy szövettani vizsgálattal lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdő adenokarcinómának (NSCLC) diagnosztizálták; A beiratkozás előtt biztosítson kimutatható mintákat (szövet vagy vér) a genotipizáláshoz, és a betegeknek negatív EGFR-, ALK- és ROS1-génteszt-eredményekkel kell rendelkezniük, és előzetes szisztémás terápia nélkül kell lenniük;
• Legalább egy céllézió, amely nem részesült sugárkezelésben, és pontos méréssel rendelkezik mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) (hagyományos CT≥20 mm vagy spirális CT≥10 mm) legalább 1 irányban;
• A várható élettartam legalább 3 hónap;
• ECOG PS Pontozás: 0~1 pont;

• A fő szervek működése normális, a következő kritériumok teljesülnek:

  • A rutin vérvizsgálat kritériumai (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmények, nincs korrekció G-CSF és egyéb vérképzőszervi ingerek hatására):

    i) hemoglobin (HB) ≥90g/L ii) neutrofil abszolút (ANC) ≥1,5×109/L iii) vérlemezke (PLT) ≥80×109/L

  • A biokémiai tesztek megfelelnek a következő kritériumoknak: i) összbilirubin (TBIL) ≤ a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; ii) alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 ULN, ha májmetasztázis történt, ALT és AST ≤5 ULN; iii) szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,25 ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).
• Fogamzóképes korú nőbetegek egyetértenek abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati időszakon belül és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezését követő 8 héten belül. A szérum- vagy vizeletvizsgálat terhességet jelez a vizsgálatot megelőző 7 napon belül. A férfi betegek vállalják, hogy fogamzásgátlót alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 8 héten belül, vagy műtéti sterilizáláson estek át.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes tüdőrákban (beleértve a kissejtes karcinómát és a nem kissejtes, vegyes tüdőrákot) és a laphámsejtes karcinómával kevert tüdő adenosquamous carcinomában szenvedő betegek;
• Aktív agyi áttétek, rákos agyhártyagyulladás, gerincvelő kompresszió vagy képalkotó CT vagy MRI szűrés agyi vagy pia mater betegségre (olyan agyi áttéttel rendelkező beteg bevonható, aki a felvétel előtt 21 nappal a kezelést befejezte és a tünetek stabilak, de meg kell erősítenie agyi MRI, CT vagy venográfia értékelés, mivel nincsenek agyvérzés tünetei);
• A képalkotó vizsgálat (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganatos elváltozás és a nagy ér közötti távolság ≤ 5 mm, vagy van olyan központi daganat, amely a helyi nagy eret behatolja, és a daganat és a hörgőfa közötti távolság ≤ 2 cm; vagy jelentős tüdőüreg vagy nekrotizáló daganat van;
• Nem kontrollálható magas vérnyomás (optimális orvosi kezelés után a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
• Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved: szívizom ischaemia vagy II. fokozat feletti miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a férfiakat, akiknek QTc-intervalluma ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms); NYHA kritériumok szerint III-IV fokozatú elégtelen működés, vagy szívszín Doppler ultrahang vizsgálat a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) <50% jelzi;
• Rendellenes véralvadás (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN + 4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;
• A vizelet rutin teszt fehérje ≥++, és 24 órás vizelet fehérje igazolt > 1,0 g;
• Jelenleg ≥CTCAE 2 fokos perifériás neuropátia van, kivéve a traumát;
• Légzőszervi szindróma (≥CTC AE 2. fokozatú nehézlégzés), savós folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem), amely műtéti kezelést igényel;
• Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések;
• Súlyos fertőzés (≥CTC AE 2. szintű fertőzés), amely szisztémás antibiotikumot igényel; dekompenzált cukorbetegség vagy más, nagy dózisú glükokortikoidokkal kezelt betegségek;
• Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy hepatitis B fertőzés;
• Az orális gyógyszerfelszívódást jelentős mértékben befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
• A betegek a beiratkozást megelőző 4 héten belül jelentős műtéten estek át, vagy súlyos traumás, törés vagy fekély van;
• Súlyos fogyás (több mint 10%) a beiratkozást megelőző 6 héten belül;
• Klinikailag jelentős hemoptysis (50 ml-nél nagyobb napi hemoptysis) a felvételt megelőző 3 hónapon belül; vagy jelentős klinikailag szignifikáns vérzési tünetek vagy meghatározott vérzési hajlam, például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, kiindulási okkult vér ++ és magasabb, vagy vasculitisben szenved;
• A felvételt megelőző első 12 hónapban előforduló vénás/artériás trombózisok, például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
• A betegek ellenjavallt platinatartalmú gyógyszerek (ciszplatin/karboplatin) és citotoxikus gyógyszer (Pemetrexed);
• A betegek anafilaxiás reakciót mutatnak az anlotinib-hidroklorid vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyaga miatt.
• A betegek anafilaxiás reakciót mutatnak a kontrasztanyag miatt;
• Tervezett szisztémás daganatellenes terápia a vizsgálati időszak alatt vagy a beiratkozást megelőző 4 héten belül, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel gátlókat, az immunterápiát (vagy mitomicin C-t a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 héten belül). A beiratkozást megelőző 4 héten belül sugár-rehabilitációs sugárterápiát (EF-RT) végeztek, vagy a beiratkozás előtti 2 héten belül korlátozott területű sugárkezelést végeztek a tervezett daganatos elváltozásokra.
• A betegeknél olyan betegséget diagnosztizáltak, amely súlyosan veszélyezteti a betegek biztonságát, vagy befolyásolja a kutatás befejezését, illetve más helyzetű betegek a kutatók szerint nem alkalmasak a vizsgálatra.