Cloridrato de anlotinibe combinado com AP em câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso em estágio IIIB/IIIC/IV

Critério de inclusão:

• Pacientes de 18 a 75 anos participam voluntariamente deste estudo, consentimento informado assinado e datado com boa adesão e acompanhamento;
• Diagnosticado como adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso localmente avançado e/ou metastático por citologia ou histologia; Fornecer espécimes detectáveis ​​(tecido ou sangue) para genotipagem antes da inscrição, e os pacientes devem estar com resultados de teste de gene EGFR, ALK e ROS1 negativos e sem terapia sistêmica prévia;
• Pelo menos uma lesão-alvo que não tenha recebido radioterapia e tenha medição precisa por ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) (TC convencional≥20 mm ou CT espiral≥10 mm) em pelo menos 1 direção;
• A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses;
• Pontuação ECOG PS: 0~1 ponto;

• A função dos principais órgãos são normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

  • Critérios de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção por G-CSF e outros estímulos hematopoiéticos):

    i) hemoglobina (HB) ≥90g/L ii) absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L iii) plaquetas (PLT) ≥80×109/L

  • Os exames bioquímicos atendem aos seguintes critérios i) bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (LSN); ii) alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5 LSN, se ocorrer metástase hepática, ALT e AST ≤5 LSN; iii) creatinina sérica (Cr) ≤1,25 LSN ou depuração de creatinina (CCr)≥45mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva concordam que medidas contraceptivas devem ser usadas durante o período do estudo e dentro de 8 semanas após o término do tratamento medicamentoso do estudo. O teste de soro ou urina indica ausência de gravidez dentro de 7 dias antes do estudo. Pacientes do sexo masculino concordam em usar anticoncepcionais durante o período do estudo e dentro de 8 semanas após o final do período do estudo ou tiveram esterilização cirúrgica.

Critério de exclusão:

• Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (incluindo carcinoma de células pequenas e câncer de pulmão misto com carcinoma de células não pequenas) e carcinoma adenoescamoso de pulmão misturado com carcinoma escamoso;
• Metástases cerebrais ativas, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou triagem de imagem por TC ou RM para doença cerebral ou pia-máter (um paciente com metástases cerebrais que concluiu o tratamento e sintomas estáveis ​​21 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por avaliação de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia sem sintomas de hemorragia cerebral);
• A imagem (TC ou RM) mostra que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local e a distância entre o tumor e a árvore brônquica é ≤ 2 cm; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante;
• Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg após tratamento médico otimizado);
• Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
• Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
• Teste de urina de rotina proteína ≥++ e proteína de urina de 24 horas confirmada > 1,0 g;
• Existe atualmente uma neuropatia periférica de ≥CTCAE 2 graus, exceto por trauma;
• Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento cirúrgico;
• Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
• Infecção grave (infecção ≥CTC AE Nível 2) que requer antibióticos sistêmicos; diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
• Infecção ativa ou crônica por hepatite C ou/e hepatite B;
• Fatores que têm um impacto significativo na absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
• Os pacientes foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição ou tiveram trauma grave, fratura e úlcera;
• Perda de peso severa (maior que 10%) dentro de 6 semanas antes da inscrição;
• Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária maior que 50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
• Eventos de trombose venosa/arterial ocorrendo nos primeiros 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
• Os pacientes têm contra-indicação para drogas de platina (cisplatina/carboplatina) e droga citotóxica (Pemetrexede);
• Os pacientes apresentam reação anafilática devido ao cloridrato de anlotinibe ou ao excipiente do medicamento experimental.
• Os pacientes apresentam reação anafilática devido ao agente de contraste;
• Planejado para terapia antitumoral sistêmica durante o período do estudo ou dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou uso de mitomicina C dentro de 6 semanas antes de receber o medicamento experimental). Radioterapia de reabilitação com radiação (EF-RT) foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou radioterapia de campo limitado foi realizada para lesões tumorais planejadas dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Os pacientes foram diagnosticados com doenças que colocarão seriamente em risco a segurança dos pacientes ou influenciarão a conclusão desta pesquisa, ou pacientes com outras situações não são adequados para o estudo de acordo com os pesquisadores.