Anlotinib hydroklorid kombinerat med AP i stadium IIIB/IIIC/IV Icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• 18 år till 75 år patienter deltar frivilligt i denna studie, undertecknat och daterat informerat samtycke med god efterlevnad och uppföljning;
• Diagnostiserats som lokalt avancerat och/eller metastaserande icke-platepitelvävnad icke-småcelligt lungadenokarcinom (NSCLC) genom cytologi eller histologi; Tillhandahåll detekterbara prover (vävnad eller blod) för genotypning före inskrivning, och patienterna bör ha negativa EGFR-, ALK- och ROS1-gentestresultat och utan föregående systemisk terapi;
• Minst en målskada som inte har fått strålbehandling och som har noggrann mätning med magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) (konventionell CT≥20 mm eller spiral CT≥10 mm) i minst en riktning;
• Den förväntade livslängden är minst 3 månader;
• ECOG PS Poäng: 0~1 poäng;

• Huvudorganens funktion är normalt, följande kriterier är uppfyllda:

  • Kriterier för rutinundersökning av blod (ingen blodtransfusion och blodprodukter inom 14 dagar, ingen korrigering med G-CSF och andra hematopoetiska stimuli):

    i) hemoglobin (HB) ≥90g/L ii) neutrofil absolut (ANC) ≥1,5×109/L iii) trombocyter (PLT) ≥80×109/L

  • Biokemiska tester uppfyller följande kriterier i) total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN); ii) alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5 ULN, om levermetastaser inträffade, ALT och ASAT ≤5 ULN; iii) serumkreatinin (Cr) ≤1,25 ULN eller kreatininclearance (CCr)≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
• Kvinnliga patienter i fertil ålder är överens om att preventivmedel måste användas inom studieperioden och inom 8 veckor efter avslutad studieläkemedelsbehandling. Serum- eller urintestet indikerar graviditet inom 7 dagar före studien. Manliga patienter accepterar att använda preventivmedel under studieperioden och inom 8 veckor efter slutet av studieperioden eller har genomgått kirurgisk sterilisering.

Exklusions kriterier:

• Patienter med småcellig lungcancer (inklusive småcellig lungcancer och icke-småcellig lungcancer blandad lungcancer) och adenosquamös lungcancer blandad med skivepitelcancer;
• Aktiva hjärnmetastaser, cancer hjärnhinneinflammation, ryggmärgskompression eller bilddiagnostik CT- eller MRI-screening för hjärn- eller pia mater-sjukdom (en patient med hjärnmetastaser som har avslutat behandlingen och stabila symtom inom 21 dagar före inskrivningen kan skrivas in, men bör bekräftas av hjärn-MRT, CT eller venografiutvärdering eftersom inga hjärnblödningssymtom);
• Avbildning (CT eller MRT) visar att avståndet mellan tumörskadan och det stora blodkärlet är ≤ 5 mm, eller så finns det en central tumör som invaderar det lokala stora blodkärlet och avståndet mellan tumören och bronkialträdet är ≤ 2 cm; eller det finns en betydande lunghåla eller nekrotiserande tumör;
• Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg efter optimal medicinsk behandling);
• Lider av svår kardiovaskulär sjukdom: myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad II, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive män med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms); enligt NYHA-kriterier, grader III till IV Otillräcklig funktion eller hjärtfärg Doppler-ultraljudsundersökning indikerar vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
• Onormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blödningstendens eller genomgår trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
• Urinrutintestprotein ≥++, och bekräftat 24 timmars urinprotein > 1,0 g;
• Det finns för närvarande en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, förutom trauma;
• Respiratoriskt syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serös utgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardiell utgjutning) som kräver kirurgisk behandling;
• Långvariga oläkta sår eller frakturer;
• Allvarlig infektion (≥CTC AE nivå 2-infektion) som kräver systemisk antibiotika; dekompenserad diabetes eller andra åkommor som behandlas med höga doser av glukokortikoider;
• Aktiv eller kronisk hepatit C eller/och hepatit B-infektion;
• Faktorer som har en betydande inverkan på oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
• Patienter har genomgått en större operation inom 4 veckor före inskrivning eller har allvarliga trauman, frakturer och sår;
• Allvarlig viktminskning (mer än 10 %) inom 6 veckor före inskrivningen;
• Kliniskt signifikant hemoptys (daglig hemoptys större än 50 ml) inom 3 månader före inskrivning; eller signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller definierad blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjefekalt ockult blod ++ och högre, eller lider av vaskulit;
• Händelser av venös/artär trombos som inträffar inom de första 12 månaderna före inskrivningen, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
• Patienter har kontraindikationer mot platinaläkemedel (cisplatin/karboplatin) och cellgifter (Pemetrexed);
• Patienter har en anafylaktisk reaktion på grund av anlotinibhydroklorid eller hjälpämnet i prövningsläkemedlet.
• Patienter har anafylaktisk reaktion på grund av kontrastmedel;
• Planerad för systemisk antitumörbehandling under studieperioden eller inom 4 veckor före inskrivning, inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi (eller använd mitomycin C inom 6 veckor före mottagande av prövningsläkemedel). Strålningsrehabiliteringsstrålbehandling (EF-RT) utfördes inom 4 veckor före inskrivning eller strålbehandling med begränsad fält utfördes för planerade tumörlesioner inom 2 veckor före inskrivning.
• Patienter diagnostiserades med sjukdom som allvarligt kommer att äventyra patienternas säkerhet eller påverka slutförandet av denna forskning, eller så är patienter med andra situationer inte lämpliga för studien enligt forskarna.