Anlotinib hydrochlorid v kombinaci s AP ve stadiu IIIB/IIIC/IV Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18 až 75 let se dobrovolně účastní této studie s podepsaným a datovaným informovaným souhlasem s dobrou compliance a sledováním;
• Cytologicky nebo histologicky diagnostikován jako lokálně pokročilý a/nebo metastatický neskvamózní nemalobuněčný adenokarcinom plic (NSCLC); Před zařazením poskytněte detekovatelné vzorky (tkáň nebo krev) pro genotypizaci a pacienti by měli být s negativními výsledky testů genů EGFR, ALK a ROS1 a bez předchozí systémové léčby;
• Alespoň jedna cílová léze, která neprošla radioterapií a má přesné měření zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) (konvenční CT≥20 mm nebo spirální CT≥10 mm) alespoň v 1 směru;
• Očekávaná délka života je nejméně 3 měsíce;
• Hodnocení ECOG PS: 0~1 bod;

• Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

  • Kritéria pro rutinní vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce G-CSF a další hematopoetické stimuly):

    i) hemoglobin (HB) ≥90 g/l ii) absolutní neutrofil (ANC) ≥1,5×109/l iii) krevní destičky (PLT) ≥80×109/l

  • Biochemické testy splňují následující kritéria i) celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); ii) alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN, pokud došlo k metastázám v játrech, ALT a AST ≤ 5 ULN; iii) sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,25 ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
• Pacientky ve fertilním věku souhlasí s tím, že antikoncepční opatření musí být používána během období studie a do 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem. Test séra nebo moči ukazuje na těhotenství během 7 dnů před studií. Pacienti mužského pohlaví souhlasí s používáním antikoncepce během období studie a do 8 týdnů po skončení období studie nebo podstoupili chirurgickou sterilizaci.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s malobuněčným karcinomem plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného karcinomu se smíšeným karcinomem plic) a adenoskvamózním karcinomem plic smíchaným se skvamózním karcinomem;
• Aktivní mozkové metastázy, rakovinná meningitida, komprese míchy nebo zobrazovací CT nebo MRI screening na onemocnění mozku nebo pia mater (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a stabilizoval symptomy do 21 dnů před zařazením, ale měl by být potvrzen vyšetření mozku MRI, CT nebo venografie bez příznaků krvácení do mozku);
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je ≤ 5 mm, nebo existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy a vzdálenost mezi nádorem a bronchiálním stromem je ≤ 2 cm; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor;
• nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg po optimální lékařské léčbě);
• Trpící závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA stupně III až IV Nedostatečná funkce nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %;
• Abnormální koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
• Běžný test moči protein ≥++ a potvrzený 24hodinový protein v moči > 1,0 g;
• V současné době existuje periferní neuropatie ≥CTCAE 2 stupně, s výjimkou traumatu;
• Respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně), serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující chirurgickou léčbu;
• Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny;
• Závažná infekce (≥ infekce CTC AE úrovně 2) vyžadující systémová antibiotika; dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů;
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C nebo/a hepatitidy B;
• Faktory, které mají významný dopad na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
• Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením do studie nebo mají těžké trauma, zlomeninu a vřed;
• Závažná ztráta hmotnosti (větší než 10 %) během 6 týdnů před zařazením;
• Klinicky významná hemoptýza (denní hemoptýza větší než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo definovaná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, nebo trpící vaskulitidou;
• Případy žilní/arteriální trombózy vyskytující se během prvních 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• Pacienti mají kontraindikaci platinových léků (cisplatina/karboplatina) a cytotoxických léků (Pemetrexed);
• Pacienti mají anafylaktické reakce na anlotinib hydrochlorid nebo pomocnou látku ve zkoušeném léčivu.
• Pacienti mají anafylaktickou reakci v důsledku kontrastní látky;
• Plánováno pro systémovou protinádorovou terapii během období studie nebo do 4 týdnů před zařazením, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (nebo použít mitomycin C během 6 týdnů před podáním zkoumaného léku). Radiačně-rehabilitační radioterapie (EF-RT) byla provedena do 4 týdnů před zařazením nebo byla provedena radioterapie s omezeným polem pro plánované nádorové léze do 2 týdnů před zařazením.
• U pacientů bylo diagnostikováno onemocnění, které vážně ohrozí bezpečnost pacientů nebo ovlivní dokončení tohoto výzkumu, případně pacienti s jinými situacemi nejsou podle výzkumníků pro studii vhodní.