Anlotinib hydroklorid kombinert med AP i stadium IIIB/IIIC/IV Ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• 18 år til 75 år pasienter deltar frivillig i denne studien, signert og datert informert samtykke med god etterlevelse og oppfølging;
• Diagnostisert som lokalt avansert og/eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungeadenokarsinom (NSCLC) ved cytologi eller histologi; Gi påvisbare prøver (vev eller blod) for genotyping før registrering, og pasientene bør ha negative EGFR-, ALK- og ROS1-gentestresultater og uten forutgående systemisk terapi;
• Minst én mållesjon som ikke har mottatt strålebehandling, og som har nøyaktig måling med magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) (konvensjonell CT≥20 mm eller spiral CT≥10 mm) i minst 1 retning;
• Forventet levealder er minst 3 måneder;
• ECOG PS-score: 0~1 poeng;

• Hovedorganene fungerer normalt, følgende kriterier er oppfylt:

  • Blodrutineundersøkelseskriterier (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen korreksjon med G-CSF og andre hematopoetiske stimuli):

    i) hemoglobin (HB) ≥90g/L ii) nøytrofil absolutt (ANC) ≥1,5×109/L iii) blodplate (PLT) ≥80×109/L

  • Biokjemiske tester oppfyller følgende kriterier i) total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); ii) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5 ULN, hvis levermetastaser oppstod, ALT og ASAT ≤5 ULN; iii) serumkreatinin (Cr) ≤1,25 ULN eller kreatininclearance (CCr)≥45mL/min (Cockcroft-Gault-formel).
• Kvinnelige pasienter i fertil alder samtykker i at prevensjon må brukes innen studieperioden og innen 8 uker etter avsluttet studiemedikamentell behandling. Serum- eller urintesten indikerer ugraviditet innen 7 dager før studien. Mannlige pasienter samtykker i å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 8 uker etter slutten av studieperioden eller har hatt kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med småcellet lungekreft (inkludert småcellet karsinom og ikke-småcellet karsinom blandet lungekreft) og lunge adenosquamous carcinoma blandet med plateepitelkarsinom;
• Aktive hjernemetastaser, kreftmeningitt, ryggmargskompresjon eller bildediagnostikk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sykdom (en pasient med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabile symptomer i løpet av 21 dager før påmelding kan bli registrert, men bør bekreftes innen hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at avstanden mellom tumorlesjon og den store blodåren er ≤ 5 mm, eller det er en sentral svulst som invaderer den lokale store blodåren og avstanden mellom svulst og bronkialtreet er ≤ 2 cm; eller det er en betydelig lungehule eller nekrotiserende svulst;
• Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter optimal medisinsk behandling);
• Lider av alvorlig kardiovaskulær sykdom: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert menn med QTc-intervall ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV Utilstrekkelig funksjon, eller hjertefarge Doppler-ultralydundersøkelse indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
• Unormal blodkoagulasjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
• Urin rutine test protein ≥++, og bekreftet 24 timer urin protein> 1,0 g;
• Det er for tiden en perifer nevropati på ≥CTCAE 2 grader, bortsett fra traumer;
• Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspné), serøs effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon) som krever kirurgisk behandling;
• Langsiktige uhelte sår eller brudd;
• Alvorlig infeksjon (≥CTC AE nivå 2-infeksjon) som krever systemiske antibiotika; dekompensert diabetes eller andre plager behandlet med høye doser glukokortikoider;
• Aktiv eller kronisk hepatitt C eller/og hepatitt B-infeksjon;
• Faktorer som har en betydelig innvirkning på oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
• Pasienter har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før innmelding eller har alvorlige traumer, brudd og sår;
• Alvorlig vekttap (større enn 10 %) innen 6 uker før påmelding;
• Klinisk signifikant hemoptyse (daglig hemoptyse større enn 50 ml) innen 3 måneder før registrering; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerte blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ++ og over, eller lider av vaskulitt;
• Hendelser av venøs/arterøs trombose som oppstår i løpet av de første 12 månedene før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
• Pasienter har kontraindikasjoner mot platinalegemidler (cisplatin/karboplatin) og cellegift (Pemetrexed);
• Pasienter har anafylaktisk reaksjon på grunn av anlotinibhydroklorid eller hjelpestoffet i undersøkelseslegemidlet.
• Pasienter har anafylaktisk reaksjon på grunn av kontrastmiddel;
• Planlagt for systemisk antitumorterapi i løpet av studieperioden eller innen 4 uker før registrering, inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi (eller bruk mitomycin C innen 6 uker før undersøkelsesmedisin). Strålerehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) ble utført innen 4 uker før innrullering eller strålebehandling med begrenset felt ble utført for planlagte tumorlesjoner innen 2 uker før innrullering.
• Pasienter ble diagnostisert med sykdom som i alvorlig grad vil sette sikkerheten til pasienter i fare eller påvirke gjennomføringen av denne forskningen, eller pasienter med andre situasjoner er ikke egnet for studien ifølge forskerne.