Anlotinib-Hydrochlorid in Kombination mit AP bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB/IIIC/IV

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachsorge;
• Durch Zytologie oder Histologie als lokal fortgeschrittenes und/oder metastasiertes nicht-plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom (NSCLC) diagnostiziert; Stellen Sie vor der Aufnahme nachweisbare Proben (Gewebe oder Blut) für die Genotypisierung bereit, und die Patienten sollten negative EGFR-, ALK- und ROS1-Gentestergebnisse und keine vorherige systemische Therapie aufweisen;
• Mindestens eine Zielläsion, die keine Strahlentherapie erhalten hat und eine genaue Messung durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) (konventionelles CT ≥ 20 mm oder Spiral-CT ≥ 10 mm) in mindestens 1 Richtung aufweist;
• Die Lebenserwartung beträgt mindestens 3 Monate;
• ECOG-PS-Bewertung: 0–1 Punkt;

• Die Hauptorgane funktionieren normal, folgende Kriterien sind erfüllt:

  • Blutuntersuchungskriterien (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur durch G-CSF und andere hämatopoetische Stimuli):

    i) Hämoglobin (HB) ≥90 g/L ii) Neutrophile absolut (ANC) ≥1,5×109/L iii) Blutplättchen (PLT) ≥80×109/L

  • Biochemische Tests erfüllen die folgenden Kriterien: i) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); ii) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN, wenn Lebermetastasen aufgetreten sind, ALT und AST ≤ 5 ULN; iii) Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,25 ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu, dass während des Studienzeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach Ende der Behandlung mit dem Studienmedikament empfängnisverhütende Maßnahmen angewendet werden müssen. Der Serum- oder Urintest zeigt eine Nichtschwangerschaft innerhalb von 7 Tagen vor der Studie an. Männliche Patienten stimmen zu, während des Studienzeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen zu haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, gemischtem Lungenkrebs) und adenosquamösem Lungenkarzinom, gemischt mit Plattenepithelkarzinom;
• Aktive Hirnmetastasen, krebsartige Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebendes CT- oder MRT-Screening auf Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankung (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und stabile Symptome in den 21 Tagen vor der Einschreibung hat, kann aufgenommen werden, sollte aber bestätigt werden durch Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Auswertung, da keine Hirnblutungssymptome vorliegen);
• Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor in das lokale große Blutgefäß eindringt und der Abstand zwischen Tumor und Bronchialbaum ≤ 2 cm beträgt; oder es gibt eine signifikante Lungenhöhle oder einen nekrotisierenden Tumor;
• Unkontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung);
• Leiden an schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); nach NYHA-Kriterien Grad III bis IV Insuffiziente Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Abnormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie;
• Urin-Routinetestprotein ≥++ und bestätigter 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
• Es besteht derzeit eine periphere Neuropathie von ≥ CTCAE 2 Grad, mit Ausnahme eines Traumas;
• Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine chirurgische Behandlung erfordert;
• Langfristige nicht geheilte Wunden oder Frakturen;
• Schwerwiegende Infektion (Infektion ≥ CTC AE Level 2), die systemische Antibiotika erfordert; dekompensierter Diabetes oder andere Erkrankungen, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
• Aktive oder chronische Hepatitis-C- oder/und Hepatitis-B-Infektion;
• Faktoren, die einen erheblichen Einfluss auf die orale Arzneimittelabsorption haben, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
• Die Patienten haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen oder haben ein schweres Trauma, eine Fraktur und ein Geschwür;
• Starker Gewichtsverlust (mehr als 10 %) innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung;
• Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl zu Studienbeginn ++ und höher oder Leiden an Vaskulitis;
• Ereignisse von venöser/arterieller Thrombose, die innerhalb der ersten 12 Monate vor der Einschreibung aufgetreten sind, wie z.
• Patienten haben Kontraindikationen für Platinmedikamente (Cisplatin/Carboplatin) und zytotoxische Medikamente (Pemetrexed);
• Patienten haben eine anaphylaktische Reaktion aufgrund von Anlotinibhydrochlorid oder dem Hilfsstoff des Prüfpräparats.
• Patienten haben eine anaphylaktische Reaktion aufgrund des Kontrastmittels;
• Geplante systemische Antitumortherapie während des Studienzeitraums oder innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, einschließlich zytotoxischer Therapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Immuntherapie (oder Verwendung von Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Erhalt des Prüfpräparats). Eine Bestrahlungsrehabilitations-Strahlentherapie (EF-RT) wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt, oder eine Strahlentherapie mit begrenztem Feld wurde für geplante Tumorläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt.
• Bei Patienten wurde eine Krankheit diagnostiziert, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährdet oder den Abschluss dieser Forschung beeinflusst, oder Patienten mit anderen Situationen sind laut den Forschern nicht für die Studie geeignet.