Anlotinib cloridrato combinato con AP nel carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IIIB/IIIC/IV

Criterio di inclusione:

• I pazienti di età compresa tra 18 anni e 75 anni partecipano volontariamente a questo studio, consenso informato firmato e datato con buona compliance e follow-up;
• Diagnosticato come adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato e/o metastatico non squamoso mediante citologia o istologia; Fornire campioni rilevabili (tessuto o sangue) per la genotipizzazione prima dell'arruolamento e i pazienti devono avere risultati negativi del test del gene EGFR, ALK e ROS1 e senza precedente terapia sistemica;
• Almeno una lesione bersaglio che non ha ricevuto radioterapia e ha una misurazione accurata mediante risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) (TC convenzionale ≥20 mm o TC spirale ≥10 mm) in almeno 1 direzione;
• L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi;
• Punteggio ECOG PS: 0~1 punto;

• La funzione degli organi principali è normale, sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Criteri dell'esame di routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue e prodotti sanguigni entro 14 giorni, nessuna correzione mediante G-CSF e altri stimoli ematopoietici):

    i) emoglobina (HB) ≥90g/L ii) neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5×109/L iii) piastrine (PLT) ≥80×109/L

  • I test biochimici soddisfano i seguenti criteri i) bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); ii) alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5 ULN, se si sono verificate metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 ULN; iii) creatinina sierica (Cr) ≤1,25 ULN o clearance della creatinina (CCr)≥45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile concordano sul fatto che le misure contraccettive devono essere utilizzate entro il periodo dello studio ed entro 8 settimane dalla fine del trattamento con il farmaco in studio. Il test del siero o delle urine indica l'assenza di gravidanza nei 7 giorni precedenti lo studio. I pazienti di sesso maschile accettano di sottoporsi all'uso di contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 8 settimane dopo la fine del periodo di studio o hanno subito la sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (inclusi carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule) e carcinoma polmonare adenosquamoso misto a carcinoma squamoso;
• Metastasi cerebrali attive, meningite cancerosa, compressione del midollo spinale o screening TC o RM per immagini per malattia del cervello o della pia madre (può essere arruolato un paziente con metastasi cerebrali che ha completato il trattamento e sintomi stabili in 21 giorni prima dell'arruolamento, ma deve essere confermato da valutazione RM cerebrale, TC o venografia come assenza di sintomi di emorragia cerebrale);
• L'imaging (TC o RM) mostra che la distanza tra la lesione tumorale e il grosso vaso sanguigno è ≤ 5 mm, oppure è presente un tumore centrale che invade il grosso vaso sanguigno locale e la distanza tra il tumore e l'albero bronchiale è ≤ 2 cm; o c'è una cavità polmonare significativa o un tumore necrotizzante;
• Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg dopo trattamento medico ottimale);
• Soffre di gravi malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto miocardico superiore al grado II, aritmie scarsamente controllate (inclusi uomini con intervallo QTc ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms); secondo i criteri NYHA, gradi da III a IV Funzione insufficiente o esame ecografico color Doppler cardiaco indica frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
• Coagulazione del sangue anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN + 4 secondi o APTT > 1,5 ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di terapia trombolitica o anticoagulante;
• Proteine ​​del test di routine delle urine ≥++ e proteine ​​delle urine delle 24 ore confermate> 1,0 g;
• Attualmente è presente una neuropatia periferica di grado ≥CTCAE 2, ad eccezione dei traumi;
• Sindrome respiratoria (dispnea di grado ≥CTC AE 2), versamento sieroso (inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che richiedono trattamento chirurgico;
• Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine;
• Infezione grave (infezione ≥CTC AE di livello 2) che richiede antibiotici sistemici; diabete scompensato o altri disturbi trattati con alte dosi di glucocorticoidi;
• Epatite C attiva o cronica e/o infezione da epatite B;
• Fattori che hanno un impatto significativo sull'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
• - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o con traumi gravi, fratture e ulcere;
• Grave perdita di peso (superiore al 10%) entro 6 settimane prima dell'arruolamento;
• Emottisi clinicamente significativa (emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, o affetti da vasculite;
• Eventi di trombosi venosa/arteriosa che si verificano entro i primi 12 mesi prima dell'arruolamento, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• I pazienti hanno controindicazione ai farmaci a base di platino (cisplatino/carboplatino) e al farmaco citotossico (Pemetrexed);
• I pazienti hanno una reazione anafilattica dovuta ad anlotinib cloridrato o all'eccipiente nel farmaco sperimentale.
• I pazienti hanno una reazione anafilattica dovuta al mezzo di contrasto;
• - Pianificato per terapia antitumorale sistemica durante il periodo di studio o entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusa terapia citotossica, inibitori della trasduzione del segnale, immunoterapia (o uso di mitomicina C entro 6 settimane prima di ricevere il farmaco sperimentale). La radioterapia radioterapica di riabilitazione (EF-RT) è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento o la radioterapia a campo limitato è stata eseguita per le lesioni tumorali pianificate entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Ai pazienti è stata diagnosticata una malattia che metterà seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzerà il completamento di questa ricerca, oppure i pazienti con altre situazioni non sono adatti allo studio secondo i ricercatori.