Anlotinibhydrochloride gecombineerd met AP in stadium IIIB/IIIC/IV Niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten van 18 jaar tot 75 jaar nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming met goede naleving en follow-up;
• Gediagnosticeerd als lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd niet-plaveiselcel niet-kleincellig longadenocarcinoom (NSCLC) door cytologie of histologie; Zorg voor detecteerbare monsters (weefsel of bloed) voor genotypering vóór inschrijving, en de patiënten moeten negatieve EGFR-, ALK- en ROS1-gentestresultaten hebben en zonder voorafgaande systemische therapie;
• Ten minste één doellaesie die geen radiotherapie heeft ondergaan en nauwkeurig is gemeten door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) (conventionele CT≥20 mm of spiraal CT≥10 mm) in ten minste 1 richting;
• De levensverwachting is minimaal 3 maanden;
• ECOG PS-score: 0~1 punt;

• De hoofdorganen functioneren normaal, aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Criteria voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen correctie door G-CSF en andere hematopoëtische stimuli):

    i) hemoglobine (HB) ≥90g/l ii) neutrofielen absoluut (ANC) ≥1,5×109/l iii) bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/l

  • Biochemische tests voldoen aan de volgende criteria i) totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​maal de bovengrens van normaal (ULN); ii) alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 ULN, als levermetastase is opgetreden, ALAT en ASAT ≤5 ULN; iii) serumcreatinine (Cr) ≤ 1,25 ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn het erover eens dat anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt binnen de onderzoeksperiode en binnen 8 weken na het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. De serum- of urinetest wijst op onzwangerschap binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek. Mannelijke patiënten stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 8 weken na het einde van de onderzoeksperiode of chirurgische sterilisatie te hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met kleincellige longkanker (waaronder kleincellig carcinoom en niet-kleincellig carcinoom gemengde longkanker) en longadenosquameus carcinoom gemengd met plaveiselcarcinoom;
• Actieve hersenmetastasen, kankerachtige meningitis, compressie van het ruggenmerg of beeldvormende CT- of MRI-screening voor hersen- of pia materziekte (een patiënt met hersenmetastasen die de behandeling heeft voltooid en stabiele symptomen heeft binnen 21 dagen vóór inschrijving, kan worden ingeschreven, maar moet worden bevestigd door hersen-MRI, CT of venografie-evaluatie aangezien er geen symptomen van hersenbloeding zijn);
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de afstand tussen tumorlaesie en het grote bloedvat ≤ 5 mm is, of dat er een centrale tumor is die het lokale grote bloedvat binnendringt en de afstand tussen tumor en bronchusboom ≤ 2 cm is; of er is een significante longholte of necrotiserende tumor;
• Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na optimale medische behandeling);
• Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief mannen met QTc-interval ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); volgens NYHA-criteria, graad III tot IV Insufficiënte functie of hartkleur Doppler-echografie geeft linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% aan;
• Abnormale bloedstolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT > 1,5 ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolytica of anticoagulantia;
• Urine routinetest eiwit ≥++, en bevestigd 24 uur urine eiwit> 1,0 g;
• Er is momenteel een perifere neuropathie van ≥CTCAE 2 graden, behalve trauma;
• Respiratoir syndroom (≥CTC AE graad 2 dyspnoe), sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die chirurgische behandeling vereist;
• Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
• Ernstige infectie (≥CTC AE niveau 2 infectie) waarvoor systemische antibiotica nodig zijn; gedecompenseerde diabetes of andere aandoeningen behandeld met hoge doses glucocorticoïden;
• Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of hepatitis B;
• Factoren die een aanzienlijke invloed hebben op de orale absorptie van geneesmiddelen, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
• Patiënten hebben binnen 4 weken voor inschrijving een grote operatie ondergaan of hebben ernstig trauma, breuken en zweren;
• Ernstig gewichtsverlies (meer dan 10%) binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Klinisch significante bloedspuwing (dagelijkse bloedspuwing groter dan 50 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving; of significante klinisch significante bloedingssymptomen of gedefinieerde bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, of lijden aan vasculitis;
• Voorvallen van veneuze/arteriële trombose die zich voordoen in de eerste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
• Patiënten hebben een contra-indicatie voor platinageneesmiddelen (cisplatine/carboplatine) en cytotoxische geneesmiddelen (Pemetrexed);
• Patiënten hebben een anafylactische reactie als gevolg van alotinibhydrochloride of de hulpstof in het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten hebben een anafylactische reactie als gevolg van contrastmiddel;
• Gepland voor systemische antitumortherapie tijdens de onderzoeksperiode of binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving, inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie (of gebruik mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel). Stralingsrevalidatieradiotherapie (EF-RT) werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór inschrijving of radiotherapie met beperkt veld werd uitgevoerd voor geplande tumorlaesies binnen 2 weken vóór inschrijving.
• Patiënten werden gediagnosticeerd met een ziekte die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengt of de afronding van dit onderzoek beïnvloedt, of patiënten met andere situaties zijn volgens de onderzoekers niet geschikt voor het onderzoek.