Анлотиниб гидрохлорид в сочетании с АП при стадии IIIB/IIIC/IV неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет добровольно участвуют в этом исследовании, подписывая и датируя информированное согласие с надлежащим соблюдением и последующим наблюдением;
• Диагностирована как местно-распространенная и/или метастатическая неплоскоклеточная немелкоклеточная аденокарцинома легкого (НМРЛ) с помощью цитологии или гистологии; Предоставить поддающиеся обнаружению образцы (ткань или кровь) для генотипирования перед включением в исследование, при этом пациенты должны иметь отрицательные результаты тестов на гены EGFR, ALK и ROS1 и не подвергаться предшествующей системной терапии;
• По крайней мере одно целевое поражение, которое не подвергалось лучевой терапии и имеет точные измерения с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) (обычная КТ ≥ 20 мм или спиральная КТ ≥ 10 мм) по крайней мере в 1 направлении;
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
• Оценка ECOG PS: 0~1 балл;

• Основные органы функционируют нормально, соблюдены следующие критерии:

  • Критерии планового исследования крови (отсутствие переливания крови и препаратов крови в течение 14 дней, отсутствие коррекции Г-КСФ и другими гемопоэтическими стимуляторами):

    i) гемоглобин (HB) ≥90 г/л ii) абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л iii) тромбоциты (PLT) ≥80×109/л

  • Биохимические тесты соответствуют следующим критериям: i) общий билирубин (ОБИЛ) ≤1,5 ​​раза от верхней границы нормы (ВГН); ii) аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 ВГН, при наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ ≤5 ВГН; iii) креатинин сыворотки (Кр) ≤1,25 ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
• Пациентки детородного возраста соглашаются с тем, что меры контрацепции необходимо использовать в течение периода исследования и в течение 8 недель после окончания лечения исследуемым препаратом. Анализ сыворотки или мочи указывает на отсутствие беременности в течение 7 дней до исследования. Пациенты мужского пола соглашаются на использование противозачаточных средств в течение периода исследования и в течение 8 недель после окончания периода исследования или прошли хирургическую стерилизацию.

Критерий исключения:

• Пациенты с мелкоклеточным раком легкого (включая мелкоклеточный рак и немелкоклеточный рак легкого, смешанный рак) и аденосквамозным раком легкого, смешанным с плоскоклеточным раком;
• Активные метастазы в головной мозг, раковый менингит, компрессия спинного мозга или визуализирующая КТ или МРТ для выявления заболеваний головного мозга или мягких мозговых оболочек (пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение и стабильные симптомы за 21 день до зачисления, могут быть зачислены, но должны быть подтверждены МРТ головного мозга, КТ или венография при отсутствии симптомов кровоизлияния в мозг);
• На томографии (КТ или МРТ) видно, что расстояние между опухолевым очагом и крупным кровеносным сосудом составляет ≤ 5 мм, либо имеется центральная опухоль, прорастающая в локальный крупный кровеносный сосуд, и расстояние между опухолью и бронхиальным деревом составляет ≤ 2 см; или имеется значительная легочная полость или некротизирующая опухоль;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. после оптимального медикаментозного лечения);
• Страдающие тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в т.ч. у мужчин с интервалом QTc ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); согласно критериям NYHA, степени III-IV Недостаточная функция или цвет сердца Ультразвуковое допплеровское исследование указывает на фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
• Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии;
• Стандартный анализ мочи на белок ≥++ и подтвержденный белок мочи за 24 часа > 1,0 г;
• В настоящее время имеется периферическая невропатия ≥CTCAE 2 степени, за исключением травмы;
• Респираторный синдром (≥CTC AE 2 степени одышка), серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), требующие хирургического лечения;
• Длительно незаживающие раны или переломы;
• Серьезная инфекция (≥CTC AE уровня 2), требующая системного применения антибиотиков; декомпенсированный сахарный диабет или другие заболевания, лечившиеся высокими дозами глюкокортикоидов;
• активный или хронический гепатит С и/или гепатит В;
• Факторы, оказывающие существенное влияние на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
• Пациенты перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование или имеют тяжелую травму, перелом или язву;
• Сильная потеря веса (более 10%) в течение 6 недель до регистрации;
• Клинически значимое кровохарканье (ежедневное кровохарканье более 50 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, или страдание васкулитом;
• События венозного/артериального тромбоза, произошедшие в течение первых 12 месяцев до включения в исследование, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
• Больным противопоказаны препараты платины (цисплатин/карбоплатин) и цитотоксический препарат (пеметрексед);
• У пациентов возникает анафилактическая реакция из-за анлотиниба гидрохлорида или вспомогательного вещества в исследуемом лекарственном средстве.
• У пациентов возникает анафилактическая реакция на контрастное вещество;
• Планируется системная противоопухолевая терапия в течение периода исследования или в течение 4 недель до включения, включая цитостатическую терапию, ингибиторы передачи сигнала, иммунотерапию (или использование митомицина С в течение 6 недель до приема исследуемого препарата). Лучевая реабилитационная лучевая терапия (EF-RT) проводилась в течение 4 недель до включения в исследование или лучевая терапия с ограниченным полем проводилась при запланированных опухолевых поражениях в течение 2 недель до включения в исследование.
• У пациентов было диагностировано заболевание, которое серьезно угрожает безопасности пациентов или повлияет на завершение этого исследования, или пациенты с другими ситуациями не подходят для исследования, по мнению исследователей.