Lymfodepletion Plus Adoptiivinen soluterapia suuren annoksen IL-2:lla nuorilla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia tutkimukseen tuumorin resektion ja TIL-laajentamisen aloittamisen yhteydessä.
• Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
• Osallistujilla on oltava metastaattinen, korkea-asteinen pehmytkudossarkooma, kaikki alatyypit ovat kelvollisia
• Mitattavissa oleva jäännössairaus kohdevaurion (leesion) resektion jälkeen TIL-kasvua varten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1. ECOG-suorituskyvyn tila 0–1 päätellään, jos potilaan energiataso on ≥ 50 % lähtötasosta.
• Osallistujien on täytynyt edetä vähintään yhdellä aikaisemmalla standardihoito-ohjelmalla metastaattisen taudin hoitoon.
• Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) on dokumentoitava hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
• MUGA-skannaus (ejektiofraktio > 50 % vaaditaan) ≤ 6 kuukautta ennen lymfodepletiota.
• Keuhkojen toimintakokeet tulee suorittaa ≤ 6 kuukautta ennen lymfodepletiota ja pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) > 65 % tai FVC > 65 % ennustetusta
• Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta, mukaan lukien kreatiniini ≤ 1,7 gm/dl, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl, ASAT- ja ALAT-arvot vähemmän yli 3 X laitoksen normaalin yläraja, hemoglobiini 8 gm/dl tai enemmän, valkosolut 3000/mm^3 ja granulosyyttien kokonaismäärä 1000/mm^3 tai enemmän ja verihiutaleet 100 000/mm^3 tai enemmän .
• Osallistujilla tulee olla positiivinen seulonta-EBV-vasta-ainetiitteri seulontatestissä.
• Osallistujat, jotka ovat aiemmin kasvattaneet steriilejä, validoituja TIL-soluja hyvän tuotantokäytännön olosuhteissa, jotka täyttävät edellä mainitut kriteerit, ovat kelpoisia käyttämään aiemmin luotua TIL-tuotetta, jota on säilytetty Cell Therapies Core -laitoksessa enintään 2 vuotta sadonkorjuun jälkeen.
• Osallistuja suostuu jatkamaan ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, ellei se ole kirurgisesti steriili molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla tai kumppanien vasektomialla, kuten: este (esim. kondomi, pallea), hormonaalinen, kierukka tai sieni ja siittiömyrkky.
• Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 1,5 kertaa normaalin laitoksen ylärajassa
• Osallistujat, joilla on sydämen kaikukuvaus (EKG) 14 päivän kuluessa kemoterapian aloittamisesta ja jotka eivät osoita uutta rytmiä, akselia tai ST-segmenttiä Jos uusia ST-muutoksia esiintyy, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos sydämen stressitesti ei osoita merkkejä indusoituvasta sydämen iskemiasta.
• Virtsan analyysi 14 vuorokauden sisällä ei osoita merkkejä virtsatietulehduksesta.
• Osallistujien, joilla on todisteita jatkuvasta taudin regressiosta, joka johtuu terapiasta, joka ei ole osa koetta ja joka annettiin TIL-korjauksen ja -laajentamisen jälkeen, mutta ennen TIL:ien adoptiosiirtoa, tulisi jatkaa aikaisempaa hoitoa ja heitä voidaan hoitaa TIL:llä vain, jos heidän sairaus on vakaa tai taudin etenemisestä on merkkejä. Tässä yllä kuvatussa tapauksessa TIL pakastetaan ja säilytetään tulevaa käyttöä varten, jos eteneminen tapahtuu, ennen nopeaa laajennusvaihetta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, hyytymishäiriöitä tai muita vakavia sydän- ja verisuoni-, hengitystie- tai immuunijärjestelmän sairauksia, eivät sisälly tähän.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet päätökseen kemoterapia-ohjelman, joka annettiin lymfodepletioon tai soluimmunoterapiaan, joka sisälsi ei-myeloablatiivisen lymfodepletiostrategian.
• Osallistujat, jotka ovat positiivisia HIV-tiitterin, hepatiitti B -pinta-antigeenin, ihmisen T-soluleukemia-lymfoomaviruksen (HTLV) I- tai II-vasta-aineen tai sekä nopean plasman palautumisen (RPR) että fluoresoivan treponemaalisen vasta-aineen (FTA) suhteen, ovat positiivisia. Osallistujilla, joilla on C-hepatiittivasta-aine, on oltava negatiivinen (ei havaittavissa oleva) viruskuorma polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla.
• Raskaana olevat tai imettävät osallistujat suljetaan pois.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat kroonisia immunosuppressiivisia systeemisiä steroideja, suljetaan pois
• Osallistujat, joilla on autoimmuunisairauksia, jotka vaativat immunosuppressiivisia lääkkeitä, eivät ole mukana
• Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämänsä mielestä estäisi riittävän tietoon perustuvan suostumuksen tai tekisi immunoterapiasta vaarallisen tai vasta-aiheisen
• Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois.
• Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus