Linfodepleción más terapia celular adoptiva con dosis altas de IL-2 en pacientes adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio en el momento de la resección del tumor y el inicio de la expansión TIL.
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Los participantes deben tener sarcoma de tejido blando metastásico de alto grado, todos los subtipos serán elegibles
• Enfermedad residual medible después de la resección de la(s) lesión(es) objetivo para el crecimiento de TIL
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1. Se inferirá un estado funcional ECOG de 0 a 1 si el nivel de energía del paciente es ≥ 50 % del valor inicial.
• Los participantes deben haber progresado en al menos un régimen previo de tratamiento estándar de atención para la enfermedad metastásica.
• Se debe documentar una prueba de embarazo negativa (orina o suero) en la selección de mujeres en edad fértil.
• Una gammagrafía MUGA (se requiere fracción de eyección > 50 %) ≤ 6 meses antes de la depleción de linfocitos.
• Las pruebas de función pulmonar deben completarse ≤ 6 meses antes de la depleción de linfocitos y se requiere un volumen espiratorio forzado (FEV1) > 65 % o FVC > 65 % del valor teórico
• Función renal, hepática y hematológica adecuada, incluyendo creatinina ≤ 1,7 g/dl, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl, AST y ALT inferiores a 3,0 mg/dl. de 3 X el límite superior institucional de lo normal, hemoglobina de 8 g/dL o más, glóbulos blancos de 3000 por mm^3 y granulocitos totales de 1000 por mm^3 o más, y plaquetas de 100 000 por mm^3 o más .
• Los participantes deben tener un título de anticuerpos contra el EBV positivo en la prueba de detección.
• Los participantes que previamente hayan cultivado TIL estériles y validados en condiciones de buenas prácticas de fabricación que cumplan con los criterios anteriores son elegibles para usar el producto TIL previamente establecido almacenado en las instalaciones de Cell Therapies Core hasta 2 años después de la cosecha.
• A menos que sea estéril quirúrgicamente por ligadura de trompas bilateral o vasectomía de la(s) pareja(s), la participante acepta continuar usando un método anticonceptivo durante todo el estudio, como: barrera (es decir, condón, diafragma), hormonal, DIU o esponja más espermicida.
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,5 veces el límite superior normal institucional
• Participantes con ecocardiograma (EKG) dentro de los 14 días posteriores al inicio de la quimioterapia que no demuestre ningún ritmo, eje o segmento ST nuevos. Si hay nuevos cambios en el ST, los pacientes pueden incluirse si la prueba de esfuerzo cardíaco no indica evidencia de isquemia cardíaca inducible.
• Análisis de orina dentro de los 14 días que no demuestra evidencia de una infección del tracto urinario.
• Los participantes con evidencia de regresión de la enfermedad en curso que se atribuye a una terapia que no forma parte del ensayo y que se administró después de la obtención y expansión de TIL, pero antes de la transferencia adoptiva de TIL, deben continuar con la terapia anterior y pueden recibir tratamiento con TIL solo si su la enfermedad es estable o hay evidencia de enfermedad progresiva. En este caso, como se describe anteriormente, el TIL se congelará y almacenará para uso futuro, en caso de progresión, antes del paso de expansión rápida.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los participantes con infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario.
• Participantes que completaron un régimen de quimioterapia administrado con la intención de reducir los linfocitos o inmunoterapia celular que incluía una estrategia de reducción de los linfocitos no mieloablativa.
• Se excluyen los participantes que den positivo en el título del VIH, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo I o II del virus de la leucemia-linfoma de células T humanas (HTLV), o tanto la recuperación rápida de plasma (RPR) como el anticuerpo treponémico fluorescente (FTA). Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C deben tener una carga viral negativa (indetectable) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Quedan excluidas las participantes que estén embarazadas o amamantando.
• Se excluyen los participantes que necesitan esteroides sistémicos inmunosupresores crónicos
• Se excluyen los participantes con enfermedades autoinmunes que requieren medicamentos inmunosupresores.
• Presencia de una enfermedad psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador principal o su designado, impediría el consentimiento informado adecuado o haría que la inmunoterapia no fuera segura o estuviera contraindicada.
• Se excluirán los participantes con metástasis del sistema nervioso central.
• Incapacidad para comprender y dar consentimiento informado.