Linfodepleção mais terapia celular adotiva com alta dose de IL-2 em pacientes adolescentes e adultos jovens com sarcoma de tecidos moles

Critério de inclusão:

• Os participantes devem preencher todos os critérios a seguir para serem elegíveis para o estudo no momento da ressecção do tumor e início da expansão do TIL.
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Os participantes devem ter sarcoma metastático de tecidos moles de alto grau, todos os subtipos serão elegíveis
• Doença residual mensurável após a ressecção da(s) lesão(ões) alvo para crescimento de TIL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1. O status de desempenho ECOG de 0 a 1 será inferido se o nível de energia do paciente for ≥ 50% da linha de base.
• Os participantes devem ter progredido em pelo menos um padrão anterior de regime de tratamento para doença metastática.
• Um teste de gravidez negativo (urina ou soro) deve ser documentado na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
• Uma varredura MUGA (fração de ejeção > 50% é necessária) ≤ 6 meses antes da linfodepleção.
• Testes de função pulmonar devem ser concluídos ≤ 6 meses antes da linfodepleção e volume expiratório forçado (VEF1) > 65% ou CVF > 65% do previsto são necessários
• Função renal, hepática e hematológica adequada, incluindo creatinina ≤ 1,7 gm/dL, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL, AST e ALT inferiores de 3 X limite superior institucional do normal, hemoglobina de 8 gm/dL ou mais, glóbulos brancos de 3.000 por mm^3 e granulócitos totais de 1.000 por mm^3 ou mais, e plaquetas de 100.000 por mm^3 ou mais .
• Os participantes devem ter um título de anticorpo EBV de triagem positivo no teste de triagem.
• Os participantes que já cultivaram TILs validados e estéreis em condições de boas práticas de fabricação que atendem aos critérios acima são elegíveis para usar o produto TIL previamente estabelecido armazenado nas instalações do Cell Therapies Core por até 2 anos após a colheita.
• A menos que seja cirurgicamente estéril por laqueadura bilateral ou vasectomia do(s) parceiro(s), o participante concorda em continuar a usar um método de contracepção ao longo do estudo, como: barreira (ou seja, preservativo, diafragma), hormonal, DIU ou esponja mais espermicida.
• Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Participantes com ecocardiograma (ECG) dentro de 14 dias após o início da quimioterapia demonstrando nenhum novo ritmo, eixo ou segmento ST Se novas alterações ST estiverem presentes, os pacientes podem ser incluídos se o teste de estresse cardíaco indicar nenhuma evidência de isquemia cardíaca induzível.
• Urinálise dentro de 14 dias demonstrando nenhuma evidência de infecção do trato urinário.
• Os participantes com evidência de regressão contínua da doença atribuída a uma terapia que não faz parte do estudo e que foi administrada após a coleta e expansão de TIL, mas antes da transferência adotiva de TILs, devem continuar com a terapia anterior e podem ser tratados com TIL somente se seus doença é estável ou há evidência de doença progressiva. Neste caso conforme descrito acima, o TIL será congelado e armazenado para uso futuro, em caso de progressão, antes da etapa de expansão rápida.

Critério de exclusão:

• Participantes com infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico são excluídos.
• Participantes que completaram um regime quimioterápico administrado com a intenção de linfodepleção ou imunoterapia celular que incluiu estratégia de linfodepleção não mieloablativa.
• Os participantes com teste positivo para título de HIV, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para o vírus da leucemia-linfoma de células T humanas (HTLV) I ou II, ou recuperação rápida do plasma (RPR) e anticorpo treponemal fluorescente (FTA) são excluídos. Os participantes com anticorpo para hepatite C devem ter uma carga viral negativa (indetectável) por reação em cadeia da polimerase (PCR).
• Excluem-se participantes grávidas ou a amamentar.
• Os participantes que necessitam de esteroides sistêmicos imunossupressores crônicos são excluídos
• Participantes com doenças autoimunes que requerem medicamentos imunossupressores são excluídos
• Presença de uma doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador principal ou seu designado, impediria o consentimento informado adequado ou tornaria a imunoterapia insegura ou contraindicada
• Serão excluídos participantes com metástases do sistema nervoso central.
• Incapacidade de compreender e dar consentimento informado