Linfodeplezione più terapia cellulare adottiva con IL-2 ad alto dosaggio in pazienti adolescenti e giovani adulti con sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio al momento della resezione del tumore e dell'inizio dell'espansione del TIL.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• I partecipanti devono avere un sarcoma metastatico dei tessuti molli di alto grado, tutti i sottotipi saranno idonei
• Malattia misurabile residua dopo la resezione della/e lesione/i target per la crescita del TIL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1. Il performance status ECOG da 0 a 1 sarà dedotto se il livello di energia del paziente è ≥ 50% del basale.
• I partecipanti devono essere progrediti su almeno un precedente regime di trattamento standard per la malattia metastatica.
• Un test di gravidanza negativo (urina o siero) deve essere documentato allo screening per le donne in età fertile.
• Una scansione MUGA (è richiesta frazione di eiezione > 50%) ≤ 6 mesi prima della linfodeplezione.
• I test di funzionalità polmonare devono essere completati ≤ 6 mesi prima della linfodeplezione e sono richiesti volume espiratorio forzato (FEV1) > 65% o FVC > 65% del previsto
• Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematologica, inclusa creatinina ≤ 1,7 gm/dL, bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL, eccetto nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL, AST e ALT inferiori superiore a 3 volte il limite superiore istituzionale della norma, emoglobina di 8 gm/dL o più, globuli bianchi di 3000 per mm^3 e granulociti totali di 1000 per mm^3 o più e piastrine di 100.000 per mm^3 o più .
• I partecipanti devono avere un titolo anticorpale EBV di screening positivo al test di screening.
• I partecipanti che hanno precedentemente coltivato TIL sterili e convalidati in condizioni di buone pratiche di produzione che soddisfano i criteri di cui sopra sono idonei a utilizzare il prodotto TIL precedentemente stabilito conservato nella struttura Cell Therapies Core per un massimo di 2 anni dopo la raccolta.
• A meno che non sia sterile chirurgicamente mediante legatura delle tube bilaterale o vasectomia dei partner, il partecipante accetta di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo durante lo studio come: barriera (ad es. preservativo, diaframma), ormonale, IUD o spugna più spermicida.
• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• - Partecipanti con ecocardiogramma (ECG) entro 14 giorni dall'inizio della chemioterapia che non dimostrano alcun nuovo ritmo, asse o segmento ST Se sono presenti nuovi cambiamenti ST, i pazienti possono essere inclusi se il test da sforzo cardiaco non indica alcuna evidenza di ischemia cardiaca inducibile.
• Analisi delle urine entro 14 giorni che non dimostrano evidenza di infezione del tratto urinario.
• I partecipanti con evidenza di regressione della malattia in corso attribuita a una terapia che non fa parte dello studio e che è stata somministrata dopo la raccolta e l'espansione del TIL ma prima del trasferimento adottivo dei TIL devono continuare la terapia precedente e possono essere trattati con TIL solo se il loro malattia è stabile o vi è evidenza di malattia progressiva. In questo caso, come descritto sopra, il TIL verrà congelato e conservato per un uso futuro, in caso di progressione, prima della fase di rapida espansione.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i partecipanti con infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, disturbi della coagulazione o altre importanti malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario.
• - Partecipanti che hanno completato un regime chemioterapico somministrato con l'intento di linfodeplezione o immunoterapia cellulare che includeva una strategia di linfodeplezione non mieloablativa.
• Sono esclusi i partecipanti che risultano positivi al test del titolo HIV, dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo I o II del virus della leucemia-linfoma a cellule T umane (HTLV) o sia del recupero rapido del plasma (RPR) che dell'anticorpo treponemico fluorescente (FTA). I partecipanti con anticorpi anti-epatite C devono avere una carica virale negativa (non rilevabile) mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
• Sono esclusi i partecipanti in gravidanza o in allattamento.
• Sono esclusi i partecipanti che necessitano di steroidi sistemici immunosoppressivi cronici
• Sono esclusi i partecipanti con malattie autoimmuni che richiedono farmaci immunosoppressori
• Presenza di una malattia psichiatrica significativa, che a parere del ricercatore principale o del suo designato, impedirebbe un adeguato consenso informato o renderebbe l'immunoterapia non sicura o controindicata
• Saranno esclusi i partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale.
• Incapacità di comprendere e dare il consenso informato