Lymphodepletion Plus Thérapie cellulaire adoptive avec une dose élevée d'IL-2 chez les patients adolescents et jeunes adultes atteints de sarcome des tissus mous

Critère d'intégration:

• Les participants doivent remplir tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude au moment de la résection tumorale et de l'initiation de l'expansion du TIL.
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
• Les participants doivent avoir un sarcome des tissus mous métastatique de haut grade, tous les sous-types seront éligibles
• Maladie résiduelle mesurable après résection de la ou des lésions cibles pour la croissance de TIL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1. Un statut de performance ECOG de 0 à 1 sera déduit si le niveau d'énergie du patient est ≥ 50 % de la ligne de base.
• Les participants doivent avoir progressé sur au moins un traitement standard antérieur pour la maladie métastatique.
• Un test de grossesse négatif (urine ou sérum) doit être documenté lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer.
• Une scintigraphie MUGA (fraction d'éjection > 50 % est requise) ≤ 6 mois avant la lymphodéplétion.
• Les tests de la fonction pulmonaire doivent être effectués ≤ 6 mois avant la lymphodéplétion et un volume expiratoire maximal (FEV1) > 65 % ou FVC > 65 % de la valeur prévue sont requis
• Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate, y compris créatinine ≤ 1,7 g/dL, bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL, AST et ALT inférieures supérieur à 3 X la limite supérieure de la normale institutionnelle, hémoglobine de 8 g/dL ou plus, globules blancs de 3 000 par mm^3 et granulocytes totaux de 1 000 par mm^3 ou plus, et plaquettes de 100 000 par mm^3 ou plus .
• Les participants doivent avoir un titre d'anticorps EBV de dépistage positif lors du test de dépistage.
• Les participants qui ont déjà cultivé des TIL stériles et validés dans des conditions de bonnes pratiques de fabrication répondant aux critères ci-dessus sont éligibles en utilisant le produit TIL précédemment établi stocké dans l'installation Cell Therapies Core jusqu'à 2 ans après la récolte.
• À moins d'être chirurgicalement stérile par ligature bilatérale des trompes ou vasectomie du (des) partenaire(s), le participant s'engage à continuer à utiliser une méthode de contraception tout au long de l'étude telle que : barrière (c.-à-d. préservatif, diaphragme), hormonal, DIU ou éponge plus spermicide.
• Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Participants avec échocardiogramme (ECG) dans les 14 jours suivant le début de la chimiothérapie ne démontrant aucun nouveau rythme, axe ou segment ST Si de nouveaux changements ST sont présents, les patients peuvent être inclus si le test d'effort cardiaque n'indique aucune preuve d'ischémie cardiaque inductible.
• Analyse d'urine dans les 14 jours ne démontrant aucun signe d'infection des voies urinaires.
• Les participants présentant des signes de régression continue de la maladie attribuée à une thérapie qui ne fait pas partie de l'essai et qui a été administrée après la récolte et l'expansion des TIL, mais avant le transfert adoptif des TIL, doivent poursuivre le traitement antérieur et peuvent être traités par TIL uniquement si leur la maladie est stable ou il y a des signes de progression de la maladie. Dans ce cas tel que décrit ci-dessus, le TIL sera congelé et stocké pour une utilisation future, en cas de progression, avant l'étape d'expansion rapide.

Critère d'exclusion:

• Les participants souffrant d'infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques intraveineux, de troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire sont exclus.
• Participants ayant suivi un schéma de chimiothérapie administré dans le but d'une lymphodéplétion ou d'une immunothérapie cellulaire incluant une stratégie de lymphodéplétion non myéloablative.
• Les participants testés positifs pour le titre du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps I ou II du virus de la leucémie-lymphome humain à cellules T (HTLV) I ou II, ou à la fois la récupération plasmatique rapide (RPR) et l'anticorps tréponémique fluorescent (FTA) sont exclus. Les participants porteurs d'anticorps contre l'hépatite C doivent avoir une charge virale négative (indétectable) par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Les participantes enceintes ou qui allaitent sont exclues.
• Les participants nécessitant des stéroïdes systémiques immunosuppresseurs chroniques sont exclus
• Les participants atteints de maladies auto-immunes nécessitant des médicaments immunosuppresseurs sont exclus
• Présence d'une maladie psychiatrique importante qui, de l'avis du chercheur principal ou de son délégué, empêcherait un consentement éclairé adéquat ou rendrait l'immunothérapie dangereuse ou contre-indiquée
• Les participants présentant des métastases du système nerveux central seront exclus.
• Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé