Lymfodepletion Plus Adoptiv celleterapi med høydose IL-2 hos ungdom og unge voksne pasienter med bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien på tidspunktet for tumorreseksjon og initiering av TIL-ekspansjon.
• Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
• Deltakere må ha metastatisk, høygradig bløtvevssarkom, alle undertyper vil være kvalifisert
• Gjenværende målbar sykdom etter reseksjon av mållesjon(er) for TIL-vekst
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1 vil bli utledet hvis pasientens energinivå er ≥ 50 % av baseline.
• Deltakerne må ha kommet videre med minst ett tidligere standardbehandlingsregime for metastatisk sykdom.
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres ved screening for kvinner i fertil alder.
• En MUGA-skanning (ejeksjonsfraksjon > 50 % er nødvendig) ≤ 6 måneder før lymfodeplesjon.
• Lungefunksjonstester bør fullføres ≤ 6 måneder før lymfodeplesjon og forsert ekspiratorisk volum (FEV1) > 65 % eller FVC > 65 % av forventet er nødvendig
• Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon, inkludert kreatinin på ≤ 1,7 g/dL, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL, ASAT og ALT på mindre enn 3 X institusjonell øvre normalgrense, hemoglobin på 8 gm/dL eller mer, hvite blodceller på 3000 per mm^3 og totale granulocytter på 1000 per mm^3 eller mer, og blodplater på 100 000 per mm^3 eller mer .
• Deltakerne må ha en positiv screening EBV antistofftiter på screeningtest.
• Deltakere som tidligere har dyrket sterile, validerte TIL-er under god produksjonspraksis som oppfyller kriteriene ovenfor, er kvalifisert ved å bruke det tidligere etablerte TIL-produktet lagret i Cell Therapies Core-anlegget i opptil 2 år etter høsting.
• Med mindre de er kirurgisk sterile ved bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(e), samtykker deltakeren i å fortsette å bruke en prevensjonsmetode gjennom hele studien som: barriere (dvs. kondom, diafragma), hormonell spiral eller svamp pluss sæddrepende middel.
• Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Deltakere med ekkokardiogram (EKG) innen 14 dager etter oppstart av kjemoterapi som ikke viser ny rytme, akse eller ST-segment. Hvis nye ST-forandringer er tilstede, kan pasienter inkluderes hvis hjertestresstest ikke indikerer tegn på induserbar hjerteiskemi.
• Urinalyse innen 14 dager viser ingen tegn på urinveisinfeksjon.
• Deltakere med bevis på pågående sykdomsregresjon som tilskrives en terapi som ikke er en del av studien og som ble administrert etter TIL-høsting og utvidelse, men før adoptiv overføring av TIL-er, bør fortsette med tidligere behandling og kan behandles med TIL bare hvis deres sykdommen er stabil eller det er tegn på progressiv sykdom. I dette tilfellet som beskrevet ovenfor, vil TIL fryses og lagres for fremtidig bruk, i tilfelle progresjon, før det raske ekspansjonstrinnet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet er ekskludert.
• Deltakere som har fullført et kjemoterapiregime gitt med hensikten lymfodeplesjon eller cellulær immunterapi som inkluderte ikke-myeloablativ lymfodeplesjonsstrategi.
• Deltakere som tester positive for HIV-titer, hepatitt B-overflateantigen, humant T-celle-leukemi-lymfomvirus (HTLV) I- eller II-antistoff, eller både rask plasmagjenvinning (RPR) og fluorescerende treponemal-antistoff (FTA) er ekskludert. Deltakere med hepatitt C-antistoff må ha en negativ (upåviselig) virusbelastning ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
• Deltakere som er gravide eller ammende er ekskludert.
• Deltakere som trenger kroniske immunsuppressive systemiske steroider er ekskludert
• Deltakere med autoimmune sykdommer som krever immundempende medisiner er ekskludert
• Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskerens eller dennes oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller gjøre immunterapi usikker eller kontraindisert
• Deltakere med metastaser i sentralnervesystemet vil bli ekskludert.
• Manglende evne til å forstå og gi informert samtykke