Lymphodepletion plus adoptive Zelltherapie mit hochdosiertem IL-2 bei jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten mit Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Tumorresektion und des Beginns der TIL-Expansion alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen.
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Die Teilnehmer müssen ein metastasiertes, hochgradiges Weichteilsarkom haben, alle Subtypen sind förderfähig
• Messbare Resterkrankung nach Resektion der Zielläsion(en) für TIL-Wachstum
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 wird abgeleitet, wenn das Energieniveau des Patienten ≥ 50 % des Ausgangswertes beträgt.
• Die Teilnehmer müssen bei mindestens einem vorherigen Standardbehandlungsschema für metastasierende Erkrankungen Fortschritte gemacht haben.
• Ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) muss beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter dokumentiert werden.
• Ein MUGA-Scan (Ejektionsfraktion > 50 % ist erforderlich) ≤ 6 Monate vor Lymphdepletion.
• Lungenfunktionstests sollten ≤ 6 Monate vor Lymphödepletion abgeschlossen sein und forciertes Exspirationsvolumen (FEV1) > 65 % oder FVC > 65 % des Sollwerts sind erforderlich
• Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion, einschließlich Kreatinin von ≤ 1,7 g/dl, Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl, AST und ALT von weniger haben müssen mehr als das Dreifache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, Hämoglobin von 8 g/dl oder mehr, weiße Blutkörperchen von 3000 pro mm^3 und Granulozyten insgesamt von 1000 pro mm^3 oder mehr und Blutplättchen von 100.000 pro mm^3 oder mehr .
• Die Teilnehmer müssen beim Screening-Test einen positiven Screening-EBV-Antikörpertiter aufweisen.
• Teilnehmer, die zuvor sterile, validierte TILs unter Bedingungen der guten Herstellungspraxis gezüchtet haben, die die oben genannten Kriterien erfüllen, sind berechtigt, das zuvor etablierte TIL-Produkt zu verwenden, das bis zu 2 Jahre nach der Ernte in der Cell Therapies Core Facility gelagert wird.
• Sofern nicht chirurgisch durch bilaterale Tubenligatur oder Vasektomie des Partners/der Partner sterilisiert, stimmt die Teilnehmerin zu, während der gesamten Studie weiterhin eine Verhütungsmethode anzuwenden, wie z. Kondom, Diaphragma), Hormonpräparat, Spirale oder Schwamm plus Spermizid.
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Teilnehmer mit Echokardiogramm (EKG) innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Chemotherapie, die keinen neuen Rhythmus, Achse oder ST-Segment zeigen. Wenn neue ST-Veränderungen vorliegen, können Patienten eingeschlossen werden, wenn der Herzbelastungstest keinen Hinweis auf eine induzierbare Herzischämie ergibt.
• Urinanalyse innerhalb von 14 Tagen ohne Nachweis einer Harnwegsinfektion.
• Teilnehmer mit Anzeichen einer anhaltenden Krankheitsregression, die einer Therapie zugeschrieben wird, die nicht Teil der Studie ist und die nach der TIL-Ernte und -Erweiterung, aber vor der adoptiven Übertragung von TILs verabreicht wurde, sollten die vorherige Therapie fortsetzen und dürfen nur dann mit TIL behandelt werden, wenn dies der Fall ist Krankheit stabil ist oder es Anzeichen für eine fortschreitende Krankheit gibt. In diesem Fall wird, wie oben beschrieben, der TIL eingefroren und für die zukünftige Verwendung im Falle einer Progression vor dem schnellen Expansionsschritt gespeichert.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktiven systemischen Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die eine Chemotherapie abgeschlossen haben, die mit der Absicht einer Lymphdepletion oder einer zellulären Immuntherapie verabreicht wurde, die eine nicht-myeloablative Lymphodepletionsstrategie beinhaltete.
• Teilnehmer, die positiv auf HIV-Titer, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, humanen T-Zell-Leukämie-Lymphomvirus (HTLV) I- oder II-Antikörper oder sowohl schnelle Plasmawiederherstellung (RPR) als auch fluoreszierende Treponema-Antikörper (FTA) getestet wurden, sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit Hepatitis-C-Antikörpern müssen eine negative (nicht nachweisbare) Viruslast durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen.
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen, sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die chronische immunsuppressive systemische Steroide benötigen, sind ausgeschlossen
• Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen, die immunsuppressive Medikamente erfordern, sind ausgeschlossen
• Vorhandensein einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten eine angemessene Einverständniserklärung verhindern oder die Immuntherapie unsicher oder kontraindiziert machen würde
• Teilnehmer mit Metastasen des Zentralnervensystems werden ausgeschlossen.
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben