Lymfodepletion Plus Adoptiv celleterapi med højdosis IL-2 hos unge og unge voksne patienter med bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at være kvalificerede til undersøgelsen på tidspunktet for tumorresektion og initiering af TIL-ekspansion.
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Deltagerne skal have metastatisk, højgradigt bløddelssarkom, alle undertyper vil være kvalificerede
• Resterende målbar sygdom efter resektion af mållæsion(er) for TIL-vækst
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 til 1. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1 vil blive udledt, hvis patientens energiniveau er ≥ 50 % af baseline.
• Deltagerne skal have udviklet sig på mindst én tidligere standardbehandlingsbehandling for metastatisk sygdom.
• En negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
• En MUGA-scanning (ejektionsfraktion > 50 % er påkrævet) ≤ 6 måneder før lymfodepletion.
• Lungefunktionsprøver skal gennemføres ≤ 6 måneder før lymfodepletion og forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) > 65 % eller FVC > 65 % af forventet er påkrævet
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion, inklusive kreatinin på ≤ 1,7 g/dL, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL, ASAT og ALT på mindre end 3 X institutionel øvre normalgrænse, hæmoglobin på 8 gm/dL eller mere, hvide blodlegemer på 3000 pr. mm^3 og totale granulocytter på 1000 pr. mm^3 eller mere, og blodplader på 100 000 pr. mm^3 eller mere .
• Deltagerne skal have en positiv screening EBV antistof titer på screening test.
• Deltagere, der tidligere har dyrket sterile, validerede TIL'er under god fremstillingspraksis, der opfylder ovenstående kriterier, er berettiget til at bruge det tidligere etablerede TIL-produkt opbevaret i Cell Therapies Core-faciliteten i op til 2 år efter høst.
• Medmindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi af partner(e), accepterer deltageren at fortsætte med at bruge en præventionsmetode gennem hele undersøgelsen, såsom: barriere (dvs. kondom, mellemgulv), hormon, spiral eller svamp plus sæddræbende middel.
• Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
• Deltagere med ekkokardiogram (EKG) inden for 14 dage efter påbegyndelse af kemoterapi, der ikke viser nogen ny rytme, akse eller ST-segment. Hvis der er nye ST-ændringer, kan patienter inkluderes, hvis hjertestresstest ikke indikerer tegn på inducerbar hjerteiskæmi.
• Urinalyse inden for 14 dage viser ingen tegn på en urinvejsinfektion.
• Deltagere med tegn på igangværende sygdomsregression, der tilskrives en behandling, der ikke er en del af forsøget, og som blev administreret efter TIL-høst og ekspansion, men før adoptiv overførsel af TIL'er, bør fortsætte med tidligere behandling og må kun behandles med TIL, hvis deres sygdom er stabil, eller der er tegn på fremadskridende sygdom. I dette tilfælde som beskrevet ovenfor, vil TIL'en blive frosset og opbevaret til fremtidig brug, i tilfælde af progression, før det hurtige ekspansionstrin.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøse antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, luftveje eller immunsystem er udelukket.
• Deltagere, der har gennemført et kemoterapiregime givet med hensigten lymfodepletion eller cellulær immunterapi, som inkluderede en ikke-myeloablativ lymfodepletionsstrategi.
• Deltagere, der tester positive for HIV-titer, hepatitis B-overfladeantigen, human T-celle leukæmi-lymfomvirus (HTLV) I eller II antistof, eller både hurtig plasmagenvinding (RPR) og fluorescerende treponemal antistof (FTA) er udelukket. Deltagere med hepatitis C-antistof skal have en negativ (upåviselig) virusbelastning ved polymerasekædereaktion (PCR).
• Deltagere, der er gravide eller ammende, er udelukket.
• Deltagere, der har behov for kroniske immunsuppressive systemiske steroider, er udelukket
• Deltagere med autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv medicin, er udelukket
• Tilstedeværelse af en betydelig psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens eller dennes udpegede mening ville forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller gøre immunterapi usikker eller kontraindiceret
• Deltagere med metastaser i centralnervesystemet vil blive udelukket.
• Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke