Lymfodeplece plus Adoptivní buněčná terapie s vysokou dávkou IL-2 u dospívajících a mladých dospělých pacientů se sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro studii v době resekce nádoru a zahájení expanze TIL.
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Účastníci musí mít metastatický, vysoce kvalitní sarkom měkkých tkání, všechny podtypy budou způsobilé
• Reziduální měřitelné onemocnění po resekci cílové léze (lézí) pro růst TIL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Stav výkonnosti ECOG 0 až 1 bude odvozen, pokud je hladina energie pacienta ≥ 50 % výchozí hodnoty.
• Účastníci musí pokročit alespoň v jednom předchozím standardním léčebném režimu pro metastatické onemocnění.
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) musí být doložen při screeningu u žen ve fertilním věku.
• MUGA sken (je vyžadována ejekční frakce > 50 %) ≤ 6 měsíců před lymfodeplecí.
• Testy funkce plic by měly být dokončeny ≤ 6 měsíců před lymfodeplecí a je vyžadován objem usilovného výdechu (FEV1) > 65 % nebo FVC > 65 % předpokládané hodnoty
• Přiměřená renální, jaterní a hematologická funkce, včetně kreatininu ≤ 1,7 gm/dl, celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl, AST a ALT nižší než 3násobek ústavní horní hranice normálu, hemoglobin 8 gm/dl nebo více, počet bílých krvinek 3000 na mm^3 a celkový počet granulocytů 1000 na mm^3 nebo více a krevní destičky 100 000 na mm^3 nebo více .
• Účastníci musí mít při screeningovém testu pozitivní titr protilátek proti EBV.
• Účastníci, kteří dříve pěstovali sterilní, ověřené TIL za podmínek správné výrobní praxe splňující výše uvedená kritéria, jsou způsobilí používat dříve zavedený produkt TIL skladovaný v zařízení Cell Therapies Core po dobu až 2 let po sklizni.
• Pokud nebude chirurgicky sterilní bilaterální tubární ligací nebo vazektomií partnera (partnerů), účastník souhlasí s tím, že bude během studie pokračovat v používání metody antikoncepce, jako je: bariéra (tj. kondom, bránice), hormonální, IUD nebo houba plus spermicid.
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) v rozmezí 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
• Účastníci s echokardiogramem (EKG) do 14 dnů od zahájení chemoterapie neprokazující žádný nový rytmus, osu nebo segment ST Pokud jsou přítomny nové změny ST, mohou být zařazeni pacienti, pokud zátěžový test srdce neukáže žádné známky indukovatelné srdeční ischemie.
• Analýza moči do 14 dnů neprokázala žádnou infekci močových cest.
• Účastníci s důkazy o pokračující regresi onemocnění, která je připisována terapii, která není součástí studie a která byla podána po sklizni a expanzi TIL, ale před adoptivním přenosem TIL, by měli pokračovat v předchozí terapii a mohou být léčeni TIL pouze tehdy, pokud onemocnění je stabilní nebo existuje důkaz progresivního onemocnění. V tomto případě, jak je popsáno výše, bude TIL zmražen a uložen pro budoucí použití, v případě progrese, před krokem rychlé expanze.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s aktivní systémovou infekcí vyžadující nitrožilní antibiotika, poruchami koagulace nebo jinými závažnými zdravotními onemocněními kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému jsou vyloučeni.
• Účastníci, kteří dokončili režim chemoterapie podávaný se záměrem lymfodeplece nebo buněčné imunoterapie, která zahrnovala strategii nemyeloablativní lymfodeplece.
• Účastníci s pozitivním testem na HIV titr, povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti lidskému T-buněčnému leukemickému-lymfomovému viru (HTLV) I nebo II nebo na rychlé obnovení plazmy (RPR) a fluorescenční treponemální protilátky (FTA) jsou vyloučeni. Účastníci s protilátkou proti hepatitidě C musí mít negativní (nezjistitelnou) virovou zátěž polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny.
• Účastníci, kteří potřebují chronické imunosupresivní systémové steroidy, jsou vyloučeni
• Účastníci s autoimunitními chorobami, které vyžadují imunosupresivní léky, jsou vyloučeni
• Přítomnost závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím určené osoby bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu nebo by učinilo imunoterapii nebezpečnou nebo kontraindikovanou
• Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému budou vyloučeni.
• Neschopnost porozumět a dát informovaný souhlas