Limfodeplecja plus adopcyjna terapia komórkowa z zastosowaniem dużych dawek IL-2 u młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania w momencie resekcji guza i rozpoczęcia ekspansji TIL.
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
• Uczestnicy muszą mieć przerzutowego mięsaka tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości, wszystkie podtypy będą się kwalifikować
• Resztkowa mierzalna choroba po resekcji docelowych zmian chorobowych dla wzrostu TIL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1. Stan sprawności wg ECOG od 0 do 1 zostanie wnioskowany, jeśli poziom energii pacjenta wynosi ≥ 50% wartości wyjściowej.
• Uczestnicy muszą mieć postęp w co najmniej jednym wcześniejszym standardowym schemacie leczenia choroby przerzutowej.
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) musi być udokumentowany podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym.
• Badanie MUGA (wymagana frakcja wyrzutowa > 50%) ≤ 6 miesięcy przed limfodeplecją.
• Badania czynnościowe płuc należy wykonać ≤ 6 miesięcy przed limfodeplecją i wymagana jest natężona objętość wydechowa (FEV1) > 65% lub FVC > 65% wartości należnej
• Odpowiednia czynność nerek, wątroby i hematologiczna, w tym stężenie kreatyniny ≤ 1,7 gm/dl, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl, AST i ALT poniżej niż 3 X górna granica normy w danej instytucji, stężenie hemoglobiny 8 g/dl lub więcej, liczba białych krwinek 3000 na mm^3 i całkowita liczba granulocytów co najmniej 1000 na mm^3 oraz liczba płytek krwi co najmniej 100 000 na mm^3 .
• Uczestnicy muszą mieć dodatnie miano przeciwciał EBV w teście przesiewowym.
• Uczestnicy, którzy wcześniej wyhodowali sterylne, zatwierdzone TIL w warunkach dobrej praktyki produkcyjnej, spełniając powyższe kryteria, kwalifikują się do korzystania z wcześniej ustalonego produktu TIL przechowywanego w obiekcie Cell Therapies Core przez okres do 2 lat po zebraniu.
• O ile nie zostanie chirurgicznie sterylny przez obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomię partnera (partnerek), uczestnik zgadza się na dalsze stosowanie metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania, takiej jak: bariera (tj. prezerwatywa, diafragma), hormonalna, wkładka domaciczna lub gąbka plus środek plemnikobójczy.
• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach 1,5-krotności ustalonej górnej granicy normy
• Uczestnicy, u których badanie echokardiograficzne (EKG) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia chemioterapii wykazało brak nowego rytmu, osi lub odcinka ST Jeśli obecne są nowe zmiany w odcinku ST, pacjentów można włączyć, jeśli test wysiłkowy serca nie wykaże objawów indukowanego niedokrwienia mięśnia sercowego.
• Badanie moczu w ciągu 14 dni wykazujące brak objawów infekcji dróg moczowych.
• Uczestnicy z dowodami trwającej regresji choroby, która jest przypisywana terapii, która nie jest częścią badania i która została podana po zebraniu i ekspansji TIL, ale przed adopcyjnym przeniesieniem TIL, powinni kontynuować wcześniejszą terapię i mogą być leczeni TIL tylko wtedy, gdy ich choroba jest stabilna lub istnieją dowody na postęp choroby. W takim przypadku, jak opisano powyżej, TIL zostanie zamrożony i przechowywany do wykorzystania w przyszłości, w przypadku progresji, przed etapem szybkiej ekspansji.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczeni są uczestnicy z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi wymagającymi dożylnego podawania antybiotyków, zaburzeniami krzepnięcia lub innymi poważnymi chorobami układu krążenia, oddechowego lub odpornościowego.
• Uczestnicy, którzy ukończyli schemat chemioterapii z zamiarem limfodeplecji lub immunoterapii komórkowej, która obejmowała niemieloablacyjną strategię limfodeplecji.
• Wykluczeni są uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na miano wirusa HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi białaczki i chłoniaka T-komórkowego (HTLV) I lub II lub przeciwciała RPR i fluorescencyjne przeciwciała krętkowe (FTA). Uczestnicy z przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemne (niewykrywalne) miano wirusa metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
• Wykluczone są uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
• Wykluczeni są uczestnicy wymagający przewlekłej immunosupresyjnej ogólnoustrojowej sterydy
• Wykluczeni są uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi przyjmowania leków immunosupresyjnych
• Obecność istotnej choroby psychicznej, która w opinii głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej uniemożliwiłaby odpowiednią świadomą zgodę lub uczyniłaby immunoterapię niebezpieczną lub przeciwwskazaną
• Uczestnicy z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego zostaną wykluczeni.
• Niemożność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody