Лимфодеплеция плюс адоптивная клеточная терапия высокими дозами ИЛ-2 у подростков и молодых взрослых пациентов с саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании во время резекции опухоли и начала расширения TIL.
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Участники должны иметь метастатическую саркому мягких тканей высокой степени злокачественности, все подтипы будут иметь право
• Остаточное измеримое заболевание после резекции целевого очага(ов) для роста TIL
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) от 0 до 1. Состояние работоспособности по ECOG от 0 до 1 будет рассматриваться, если уровень энергии пациента составляет ≥ 50% от исходного уровня.
• Участники должны пройти хотя бы один из предыдущих стандартных режимов лечения метастатического заболевания.
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) должен быть задокументирован при скрининге женщин детородного возраста.
• Сканирование MUGA (требуется фракция выброса > 50%) ≤ 6 месяцев до лимфодеплеции.
• Легочные функциональные тесты должны быть завершены ≤ 6 месяцев до лимфодеплеции, и требуется объем форсированного выдоха (ОФВ1)> 65% или ФЖЕЛ> 65% от прогнозируемого
• Адекватная функция почек, печени и крови, включая креатинин ≤ 1,7 г/дл, общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл, АСТ и АЛТ менее более чем в 3 раза превышает установленный верхний предел нормы, гемоглобин 8 г/дл или более, лейкоциты 3000 на мм^3 и общее количество гранулоцитов 1000 на мм^3 или более, тромбоциты 100 000 на мм^3 или более .
• Участники должны иметь положительный скрининговый титр антител к EBV при скрининговом тесте.
• Участники, которые ранее выращивали стерильные, проверенные TIL в условиях надлежащей производственной практики, отвечающих вышеуказанным критериям, имеют право на использование ранее установленного продукта TIL, хранящегося на объекте Cell Therapies Core в течение 2 лет после сбора урожая.
• Если не достигнута хирургическая стерильность в результате двусторонней перевязки маточных труб или вазэктомии партнера (партнеров), участница соглашается продолжать использовать метод контрацепции на протяжении всего исследования, такой как: барьер (т. презерватив, диафрагма), гормоны, ВМС или губка плюс спермицид.
• Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Участники с эхокардиограммой (ЭКГ) в течение 14 дней после начала химиотерапии, не демонстрирующей нового ритма, оси или сегмента ST. Если присутствуют новые изменения ST, пациенты могут быть включены, если сердечный стресс-тест не показывает признаков индуцируемой сердечной ишемии.
• Анализ мочи в течение 14 дней без признаков инфекции мочевыводящих путей.
• Участники с признаками продолжающейся регрессии заболевания, которая связана с терапией, которая не является частью исследования и которая была назначена после сбора и расширения TIL, но до адоптивного переноса TIL, должны продолжать предыдущую терапию и могут получать TIL только в том случае, если их болезнь стабильна или есть признаки прогрессирующего заболевания. В этом случае, как описано выше, TIL будет заморожен и сохранен для будущего использования в случае прогрессирования до этапа быстрого расширения.

Критерий исключения:

• Исключаются участники с активными системными инфекциями, требующими внутривенного введения антибиотиков, нарушениями свертывания крови или другими серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем.
• Участники, которые завершили курс химиотерапии с целью лимфодеплеции или клеточной иммунотерапии, которая включала стратегию немиелоаблативной лимфодеплеции.
• Исключаются участники с положительным результатом на титр ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу Т-клеточной лейкемии и лимфомы человека (HTLV) I или II или как быстрое восстановление плазмы (RPR), так и флуоресцентные трепонемные антитела (FTA). Участники с антителами к гепатиту С должны иметь отрицательную (неопределяемую) вирусную нагрузку с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• Участники, которые беременны или кормят грудью, исключены.
• Исключаются участники, нуждающиеся в хронических иммуносупрессивных системных стероидах.
• Исключаются участники с аутоиммунными заболеваниями, требующими иммунодепрессантов.
• Наличие серьезного психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя или его представителя, может помешать адекватному информированному согласию или сделать иммунотерапию небезопасной или противопоказанной
• Участники с метастазами в центральную нервную систему будут исключены.
• Неспособность понять и дать информированное согласие