Lymfodepletie plus adoptieve celtherapie met hoge dosis IL-2 bij adolescente en jongvolwassen patiënten met wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek op het moment van tumorresectie en aanvang van TIL-expansie.
• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
• Deelnemers moeten gemetastaseerd, hoogwaardig wekedelensarcoom hebben, alle subtypes komen in aanmerking
• Resterende meetbare ziekte na resectie van doellaesie(s) voor TIL-groei
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1. Een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 wordt afgeleid als het energieniveau van de patiënt ≥ 50% van de uitgangswaarde is.
• Deelnemers moeten vooruitgang hebben geboekt op ten minste één eerdere standaardbehandelingsregime voor gemetastaseerde ziekte.
• Een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) moet worden gedocumenteerd bij screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Een MUGA-scan (ejectiefractie > 50% is vereist) ≤ 6 maanden voorafgaand aan lymfodepletie.
• Longfunctietesten moeten ≤ 6 maanden voorafgaand aan lymfodepletie zijn voltooid en geforceerd expiratoir volume (FEV1) > 65% of FVC > 65% van voorspeld zijn vereist
• Adequate nier-, lever- en hematologische functie, inclusief creatinine van ≤ 1,7 gm/dl, totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl, ASAT en ALAT van minder moeten hebben dan 3 x institutionele bovengrens van normaal, hemoglobine van 8 gm/dl of meer, witte bloedcellen van 3000 per mm^3 en totale granulocyten van 1000 per mm^3 of meer, en bloedplaatjes van 100.000 per mm^3 of meer .
• Deelnemers moeten een positieve EBV-antilichaamtiter hebben bij de screeningstest.
• Deelnemers die eerder steriele, gevalideerde TIL's hebben laten groeien onder goede productiepraktijken die aan de bovenstaande criteria voldoen, komen in aanmerking voor het gebruik van het eerder vastgestelde TIL-product dat tot 2 jaar na de oogst in de Cell Therapies Core-faciliteit is opgeslagen.
• Tenzij chirurgisch steriel door bilaterale afbinding van de eileiders of vasectomie van partner(s), stemt de deelnemer ermee in om tijdens het onderzoek een anticonceptiemethode te blijven gebruiken, zoals: barrière (d.w.z. condoom, diafragma), hormonaal, spiraaltje of spons plus zaaddodend middel.
• Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Deelnemers met een echocardiogram (EKG) binnen 14 dagen na aanvang van de chemotherapie die geen nieuw ritme, as of ST-segment aantoont.
• Urineonderzoek binnen 14 dagen zonder aanwijzingen voor een urineweginfectie.
• Deelnemers met bewijs van aanhoudende ziekteregressie die wordt toegeschreven aan een therapie die geen deel uitmaakt van het onderzoek en die werd toegediend na TIL-oogst en -expansie maar voorafgaand aan adoptieve overdracht van TIL's, moeten doorgaan met eerdere therapie en mogen alleen met TIL worden behandeld als hun ziekte stabiel is of er tekenen zijn van voortschrijdende ziekte. In dit geval, zoals hierboven beschreven, wordt de TIL bevroren en opgeslagen voor toekomstig gebruik, in het geval van progressie, voorafgaand aan de snelle uitbreidingsstap.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem zijn uitgesloten.
• Deelnemers die een chemotherapieregime hebben gevolgd met de bedoeling lymfodepletie of cellulaire immunotherapie die een niet-myeloablatieve lymfodepletiestrategie omvatte.
• Deelnemers die positief testen op HIV-titer, hepatitis B-oppervlakteantigeen, humaan T-celleukemie-lymfoomvirus (HTLV) I- of II-antilichaam, of zowel Rapid Plasma Recovery (RPR) als Fluorescent Treponemal Antilichaam (FTA) zijn uitgesloten. Deelnemers met hepatitis C-antilichaam moeten een negatieve (niet-detecteerbare) virale lading hebben door polymerasekettingreactie (PCR).
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven zijn uitgesloten.
• Deelnemers die chronische immunosuppressieve systemische steroïden nodig hebben, zijn uitgesloten
• Deelnemers met auto-immuunziekten waarvoor immunosuppressiva nodig zijn, zijn uitgesloten
• Aanwezigheid van een significante psychiatrische ziekte, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde, adequate geïnformeerde toestemming zou verhinderen of immunotherapie onveilig of gecontra-indiceerd zou maken
• Deelnemers met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven