Antikoagulantit ja kognitio (ACCOG)
Antikoagulantit ja COGnition (ACCOG-tutkimus): yksisokko satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan rivaroksabaanin neurokognitiivisia vaikutuksia K-vitamiiniantagonistiin
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata maailmanlaajuisen kognitiivisen suorituskyvyn muutosta 52 viikon hoidon jälkeen rivaroksabaania saaneiden ei-valvulaarista eteisvärinää (NVAF) sairastavien ja K-vitamiiniantagonistien (varfariini) kanssa.
Toissijaisina tavoitteina on verrata rivaroksabaania saaneiden NVFA:ta saaneiden osallistujien ja varfariinin välillä:
- globaalin kognitiivisen suorituskyvyn muutokset 26 viikon interventiossa
- toimeenpanotehtävien muutokset 26 ja 52 viikon hoidon jälkeen
- episodisen muistin muutokset 26 ja 52 viikon hoidon jälkeen
- itsenäisyyden ja autonomian muutokset 26 ja 52 viikon interventioiden jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus:
K-vitamiiniantagonisteja (VKA:ita) käytetään yleisesti niiden roolin vuoksi hemostaasissa häiritsemällä K-vitamiinin kiertoa ja vähentäen K-vitamiinin aktiivisen muodon biologista hyötyosuutta. Veren hyytymisen lisäksi K-vitamiini osallistuu aivojen terveyteen ja toimintaan säätelemällä sfingolipidien synteesiä, jotka ovat myeliinivaipan ja hermosolujen kalvon ainesosa, sekä K-vitamiinista riippuvien proteiinien (VKDP) biologisen aktivoinnin kautta. neuronien selviytymisessä. Epidemiologiset tutkimukset ovat raportoineet positiivisen yhteyden korkeamman seerumin K-vitamiinipitoisuuden ja paremman verbaalisen episodisen muistin välillä iäkkäillä aikuisilla sekä käänteisen yhteyden ruokavalion K-vitamiinin saannin ja käyttäytymishäiriöiden ja kognitiivisten valitusten välillä. Kliininen seuraus on, että VKA:iden käyttö, jotka heikentävät K-vitamiinin aktiivista muotoa, voi olla vastuussa keskushermoston (CNS) häiriöistä.
Keskushermoston poikkeavuuksia havaittiin vastasyntyneillä, jotka altistettiin kohdussa VKA:lle. Samoin tutkijat ja muut tutkijat raportoivat, että VKA:iden (erityisesti fluindionin) käyttö liittyi suoraan kognitiiviseen heikkenemiseen (erityisesti johtamishäiriöön) ja hippokampuksen surkastumiseen iäkkäillä aikuisilla, vaikka otettaisiin huomioon eteisvärinän, aivohalvauksen ja verisuonten aivot. muutoksia. Näitä poikkileikkaus- ja pitkittäistutkimuksia rajoitti vielä niiden havaintosuunnittelu. Kliiniset tutkimukset ovat nyt perusteltuja tutkia VKA:iden vaikutusta kognitioon suoria oraalisia antikoagulantteja (DOAC) vastaan, joiden käyttöaiheet ovat samanlaiset, mutta joiden mekanismi ei häiritse K-vitamiinia. DOAC:n käytön suotuisa vaikutus dementian ilmaantuvuuteen verrattuna VKA:han havaittiin myös Yhdysvalloissa tehdyssä retrospektiivisessä populaatiotutkimuksessa, jossa potilaita hoidettiin rutiininomaisen kliinisen hoidon mukaan.
Tutkijat olettavat, että VKA:illa on haitallinen vaikutus kognitioon ja aivojen morfologiaan verrattuna DOAC:iin, koska K-vitamiinin biologinen hyötyosuus vähenee. Katsaus julkaistuista kliinisistä tutkimuksista, joissa verrattiin VKA:n ja DOAC:n, erityisesti rivaroksabaanin, vaikutuksia, osoittaa, että kognitiota ja aivojen tilavuutta ei arvioitu tuloksiksi näissä tutkimuksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cédric ANNWEILER, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 2 41 35 54 86
- Sähköposti: cedric.annweiler@chu-angers.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49933 cedex 9
- Rekrytointi
- Angers University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Cédric ANNWEILER, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 2 41 35 47 25
- Sähköposti: cedric.annweiler@chu-angers.fr
-
Päätutkija:
- Cédric ANNWEILER, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset ≥ 70 vuotta vanhat
- Äskettäin diagnosoitu hemodynaamisesti stabiili NVAF, joka on yli 52 tuntia tai jonka kestoa ei tiedetä, ja CHA2DS2-VASc-pisteet ESC 2016 -ohjeiden mukaisesti antikoagulaatiohoidon indikaatioille
- MMSE-pisteet ≥ 20
- Koehenkilöt, jotka voivat antaa kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu aivohalvaus ja/tai diagnosoitu dementia (DSM-IV-kriteerit) ja/tai vakava masennuksen oireyhtymä (pistemäärä 4-kohtaisella geriatrisella masennusasteikolla > 3)
- Keskivaikea tai vaikea mitraalisen ahtauma
- Muut tilat kuin NVAF, jotka vaativat antikoagulaatiota
- Antikoagulantin käyttö yli 3 päivää sisällyttämisen yhteydessä tai yli 15 päivää edellisten 12 kuukauden aikana
- Trombosyyttilääkkeiden ja/tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja/tai atsoliluokan sienilääkkeiden ja/tai HIV-proteaasin estäjien säännöllinen käyttö
- Akuutit tromboemboliset tapahtumat tai tromboosi (laskimo/valtimo) viimeisen 14 päivän aikana ennen satunnaistamista
- Sydämen rintakehä tai myksooma tai läppäeteisvärinä
- Kaikki antikoagulaatioiden vasta-aiheet, korkea verenvuotoriski ja kaikki muut kokeellisen hoidon ja vertailuhoidon paikallisissa merkinnöissä luetellut vasta-aiheet
- Epävakaa terveys, vaikea maksan vajaatoiminta tai vaikea ja keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min), akuutit sepelvaltimotaudit
- Osallistuminen toiseen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen
- Kyvyttömyys ymmärtää ja puhua ranskaa
- Osallistuja kieltäytyy osallistumasta
- Hallinnollisen tai oikeudellisen päätöksellä vapautensa riistetty henkilö, psykiatrisessa pakon alla oleva henkilö, oikeusturvatoimenpiteen kohteena oleva täysi-ikäinen tai ei pysty antamaan suostumustaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: "Interventio"-ryhmä
|
Rivaroksabaanin saanti, 20mg/vrk
|
|
Active Comparator: "Ohjaus" ryhmä
|
Varfariinin saanti, INR-tavoite välillä 2-3
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos globaalissa kognitiivisessa suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Globaalia kognitiivista suorituskykyä arvioidaan Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiopisteillä (ADAS-cog). Kokonaispistemäärät vaihtelevat 0–70, ja korkeammat pisteet (≥ 18) osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä. |
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos johtotehtävissä
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Johtotehtäviä arvioidaan Frontal Assessment Battery Score (FAB) -pistemäärällä.
|
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Muutos johtotehtävissä
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Johtotehtäviä arvioidaan numerovälillä.
|
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Muutos johtotehtävissä
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Johtotehtäviä arvioidaan Trail Making Tests (TMT) -osilla A ja B.
|
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Muutos johtotehtävissä
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Johtotehtäviä arvioidaan Stroop-testillä.
|
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Muutos johtotehtävissä
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Johtotehtäviä arvioidaan Processing Speed -indeksillä.
|
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Muutos jaksomuistissa
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Episodista muistia arvioidaan viiden sanan testillä.
5-sanainen testi tutkii lyhyen luettelon muistamista.
Ensimmäisen välittömän palautuksen ja viivästyneen palauttamisen pistemäärän tulee normaalisti olla 10.
|
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Muutos itsenäisyydessä ja autonomiassa
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Riippumattomuus ja autonomia arvioidaan Activities of Daily Living (ADL) -pisteillä. ADL on itsenäisyyden arviointitaulukko (0–6) päivittäisen elämän perustoimintojen (ADL) tarpeisiin. Mitä pienempi pistemäärä, sitä enemmän riippuvainen potilas on. |
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Muutos itsenäisyydessä ja autonomiassa
Aikaikkuna: Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Riippumattomuus ja itsemääräämisoikeus arvioidaan 4-kohdan instrumentaalisilla päivittäisen elämän toiminnoilla (IADL-PAQUID). Tätä testiä käytetään arvioimaan riippuvuuden tasoa päivittäisen elämän instrumentaalisissa toimissa. Asteikko on 0–4, jossa 0 ilmaisee täydellistä dysautonomiaa ja 4 ilmaisee täysin itsenäistä henkilöä. |
Tämä tulos arvioidaan lähtötilanteessa, 26 ja 52 viikkoa sisällyttämisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-000794-23
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .