Antikoagulantien und Kognition (ACCOG)

Detaillierte Beschreibung:

Vitamin-K-Antagonisten (VKAs) werden häufig wegen ihrer Rolle bei der Hämostase eingesetzt, indem sie in den Vitamin-K-Zyklus eingreifen und die Bioverfügbarkeit der aktiven Form von Vitamin K verringern. Neben einer Rolle bei der Blutgerinnung ist Vitamin K an der Gesundheit und Funktion des Gehirns beteiligt, indem es die Synthese von Sphingolipiden, einem Bestandteil der Myelinscheide und der Neuronenmembran, reguliert und durch die biologische Aktivierung von beteiligten Vitamin-K-abhängigen Proteinen (VKDPs). beim Überleben von Neuronen. Epidemiologische Studien haben einen positiven Zusammenhang zwischen einer höheren Vitamin-K-Konzentration im Serum und einer besseren Leistung des verbalen episodischen Gedächtnisses bei älteren Erwachsenen sowie einen umgekehrten Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Vitamin K aus der Nahrung und Verhaltensstörungen und kognitiven Beschwerden berichtet. Die klinische Implikation ist, dass die Verwendung von VKAs, die die aktive Form von Vitamin K erschöpfen, für Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) verantwortlich sein kann.

ZNS-Anomalien wurden bei Neugeborenen beobachtet, die in utero VKA ausgesetzt waren. In ähnlicher Weise berichteten die Forscher und andere Forscher, dass die Anwendung von VKAs (insbesondere Fluindion) bei älteren Erwachsenen direkt mit kognitivem Verfall (insbesondere exekutiver Dysfunktion) und Hippocampus-Atrophie verbunden war, selbst unter Berücksichtigung der Vorgeschichte von Vorhofflimmern, Schlaganfall und vaskulärem Gehirn Änderungen. Diese Querschnitts- und Längsschnittstudien waren jedoch durch ihr Beobachtungsdesign begrenzt. Klinische Studien sind jetzt gerechtfertigt, um die Wirkung von VKAs auf die Wahrnehmung im Vergleich zu direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) zu untersuchen, deren Indikationen ähnlich sind, deren Mechanismus jedoch nicht mit Vitamin K interferiert. Die günstige Auswirkung der Anwendung von DOAKs im Vergleich zu VKA auf die Inzidenz von Demenz wurde auch in einer retrospektiven populationsbasierten Studie mit Patienten beobachtet, die gemäß der klinischen Routineversorgung behandelt wurden.

Die Forscher vermuten, dass VKAs aufgrund der verringerten Bioverfügbarkeit von Vitamin K im Vergleich zu DOAKs einen nachteiligen Einfluss auf die Kognition und Gehirnmorphologie haben. Eine Überprüfung der veröffentlichten klinischen Studien, in denen die Wirkungen von VKAs und DOAKs, insbesondere Rivaroxaban, verglichen wurden, zeigt, dass Kognition und Hirnvolumen in diesen Studien nicht als Endpunkte bewertet wurden.