Anticoagulanti e COGnizione (ACCOG)

Descrizione dettagliata:

Gli antagonisti della vitamina K (VKA) sono comunemente usati per il loro ruolo nell'emostasi interferendo con il ciclo della vitamina K diminuendo la biodisponibilità della forma attiva della vitamina K. Oltre a svolgere un ruolo nella coagulazione del sangue, la vitamina K partecipa alla salute e al funzionamento del cervello regolando la sintesi degli sfingolipidi, un costituente della guaina mielinica e della membrana dei neuroni, e attraverso l'attivazione biologica delle proteine ​​vitamina K-dipendenti (VKDP) coinvolte nella sopravvivenza dei neuroni. Studi epidemiologici hanno riportato un'associazione positiva tra una maggiore concentrazione sierica di vitamina K e migliori prestazioni della memoria episodica verbale negli anziani e un'associazione inversa tra l'assunzione di vitamina K nella dieta e disturbi comportamentali e disturbi cognitivi. L'implicazione clinica è che l'uso di AVK, che riducono la forma attiva della vitamina K, può essere responsabile di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC).

Anomalie del sistema nervoso centrale sono state osservate nei neonati esposti in utero ad AVK. Allo stesso modo, i ricercatori e altri ricercatori hanno riferito che l'uso di VKA (in particolare il fluindione) era direttamente associato al declino cognitivo (in particolare alla disfunzione esecutiva) e all'atrofia dell'ippocampo negli anziani, anche tenendo conto della storia di fibrillazione atriale, ictus e cervello vascolare i cambiamenti. Questi studi trasversali e longitudinali erano ancora limitati dal loro disegno osservazionale. Gli studi clinici sono ora giustificati per esplorare l'effetto sulla cognizione degli AVK contro gli anticoagulanti orali diretti (DOAC), le cui indicazioni sono simili ma il cui meccanismo non interferisce con la vitamina K. L'impatto favorevole dell'uso dei DOAC rispetto agli AVK nell'incidenza della demenza è stato osservato anche in uno studio retrospettivo statunitense basato sulla popolazione di pazienti gestiti secondo le cure cliniche di routine.

I ricercatori ipotizzano che gli AVK abbiano un impatto deleterio sulla cognizione e sulla morfologia cerebrale rispetto ai DOAC, a causa della diminuzione della biodisponibilità della vitamina K. Una revisione degli studi clinici pubblicati che confrontano gli effetti di VKA e DOAC, in particolare rivaroxaban, mostra che la cognizione e il volume del cervello non sono stati valutati come risultati in questi studi.