Antikoagulanter og COGnition (ACCOG)

Detaljert beskrivelse:

Vitamin K-antagonister (VKA-er) brukes ofte for sin rolle i hemostase ved å forstyrre vitamin K-syklusen og redusere biotilgjengeligheten til den aktive vitamin K-formen. I tillegg til en rolle i blodkoagulering, deltar vitamin K i hjernens helse og funksjon ved å regulere syntesen av sfingolipider, en bestanddel av myelinskjeden og nevronmembranen, og gjennom den biologiske aktiveringen av vitamin K-avhengige proteiner (VKDP) involvert. i nevronoverlevelse. Epidemiologiske studier har rapportert en positiv sammenheng mellom høyere vitamin K-konsentrasjon i serum og bedre verbal episodisk minneytelse hos eldre voksne, og en omvendt assosiasjon mellom vitamin K-inntak i kosten og atferdsforstyrrelser og kognitive plager. Den kliniske implikasjonen er at bruken av VKA, som bryter ned den aktive formen av vitamin K, kan være ansvarlig for forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS).

CNS-avvik ble observert hos nyfødte eksponert in utero for VKA. Tilsvarende rapporterte etterforskerne og andre forskere at bruken av VKA-er (spesielt fluindion) var direkte assosiert med kognitiv nedgang (spesielt eksekutiv dysfunksjon) og hippocampusatrofi hos eldre voksne, selv mens man tar i betraktning historien om atrieflimmer, hjerneslag og vaskulær hjerne. Endringer. Disse tverrsnitts- og longitudinelle studiene var ennå begrenset av deres observasjonsdesign. Kliniske studier er nå berettiget for å utforske effekten på kognisjon av VKA mot direkte orale antikoagulantia (DOAC), hvis indikasjoner er like, men hvis mekanisme ikke forstyrrer vitamin K. Den gunstige effekten av bruk av DOAC sammenlignet med VKA i forekomsten av demens ble også observert i en amerikansk retrospektiv populasjonsbasert studie av pasienter som ble administrert i henhold til rutinemessig klinisk behandling.

Etterforskerne antar at VKA-er har en skadelig innvirkning på kognisjon og hjernemorfologi sammenlignet med DOAC-er, på grunn av reduksjonen i vitamin K-biotilgjengelighet. En gjennomgang av de publiserte kliniske studiene som sammenligner effekten av VKA og DOAC, spesielt rivaroxaban, viser at kognisjon og hjernevolum ikke ble vurdert som utfall i disse studiene.