Antikoagulanter og COGnition (ACCOG)

Detaljeret beskrivelse:

Vitamin K-antagonister (VKA'er) bruges almindeligvis for deres rolle i hæmostase ved at interferere med vitamin K-cyklus, hvilket reducerer biotilgængeligheden af ​​den aktive vitamin K-form. Ud over en rolle i blodkoagulation deltager K-vitamin i hjernens sundhed og funktion ved at regulere syntesen af ​​sphingolipider, en bestanddel af myelinskeden og neuronernes membran, og gennem den biologiske aktivering af de involverede vitamin K-afhængige proteiner (VKDP'er). i neuronoverlevelse. Epidemiologiske undersøgelser har rapporteret en positiv sammenhæng mellem højere serum-vitamin K-koncentration og bedre verbal episodisk hukommelsesydelse hos ældre voksne, og en omvendt sammenhæng mellem kosten af ​​vitamin K-indtag og adfærdsforstyrrelser og kognitive klager. Den kliniske implikation er, at brugen af ​​VKA'er, som udtømmer den aktive form af vitamin K, kan være ansvarlig for forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS).

CNS-abnormiteter blev observeret hos nyfødte eksponeret in utero for VKA. Tilsvarende rapporterede efterforskerne og andre forskere, at brugen af ​​VKA'er (især fluindion) var direkte forbundet med kognitiv tilbagegang (især eksekutiv dysfunktion) og hippocampusatrofi hos ældre voksne, selv mens man tager højde for historien om atrieflimren, slagtilfælde og vaskulær hjerne ændringer. Disse tværsnits- og longitudinelle undersøgelser var endnu begrænset af deres observationsdesign. Kliniske forsøg er nu berettiget til at udforske effekten på kognition af VKA'er mod direkte orale antikoagulantia (DOAC'er), hvis indikationer ligner hinanden, men hvis mekanisme ikke interfererer med vitamin K. Den gunstige effekt af brugen af ​​DOAC'er sammenlignet med VKA i forekomsten af ​​demens blev også observeret i en amerikansk retrospektiv populationsbaseret undersøgelse af patienter, der blev behandlet pr. rutinemæssig klinisk pleje.

Forskerne antager, at VKA'er har en skadelig indvirkning på kognition og hjernemorfologi sammenlignet med DOAC'er på grund af faldet i vitamin K-biotilgængelighed. En gennemgang af de offentliggjorte kliniske forsøg, der sammenligner virkningerne af VKA'er og DOAC'er, især rivaroxaban, viser, at kognition og hjernevolumen ikke blev vurderet som resultater i disse forsøg.