Antistollingsmiddelen en COGnitie (ACCOG)

Gedetailleerde beschrijving:

Vitamine K-antagonisten (VKA's) worden vaak gebruikt vanwege hun rol bij hemostase door de vitamine K-cyclus te verstoren, waardoor de biologische beschikbaarheid van de actieve vitamine K-vorm afneemt. Naast een rol bij de bloedstolling, neemt vitamine K deel aan de gezondheid en functie van de hersenen door de synthese van sfingolipiden te reguleren, een bestanddeel van de myeline-omhulling en het neuronenmembraan, en door de biologische activering van vitamine K-afhankelijke eiwitten (VKDP's). bij de overleving van neuronen. Epidemiologische studies hebben een positief verband gemeld tussen een hogere vitamine K-concentratie in het serum en betere verbale episodische geheugenprestaties bij oudere volwassenen, en een omgekeerd verband tussen de inname van vitamine K via de voeding en gedragsstoornissen en cognitieve klachten. De klinische implicatie is dat het gebruik van VKA's, die de actieve vorm van vitamine K uitputten, verantwoordelijk kan zijn voor aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

CZS-afwijkingen werden waargenomen bij pasgeborenen die in utero waren blootgesteld aan VKA. Evenzo rapporteerden de onderzoekers en andere onderzoekers dat het gebruik van VKA's (vooral fluindione) direct verband hield met cognitieve achteruitgang (met name executieve disfunctie) en hippocampale atrofie bij oudere volwassenen, zelfs wanneer rekening werd gehouden met de geschiedenis van atriumfibrilleren, beroerte en vasculaire hersenen. veranderingen. Deze cross-sectionele en longitudinale studies werden nog beperkt door hun observationele opzet. Klinische onderzoeken zijn nu gerechtvaardigd om het effect op de cognitie van VKA's tegen directe orale anticoagulantia (DOAC's) te onderzoeken, waarvan de indicaties vergelijkbaar zijn, maar waarvan het mechanisme de vitamine K niet verstoort. De gunstige invloed van het gebruik van DOAC's in vergelijking met VKA op de incidentie van dementie werd ook waargenomen in een Amerikaanse retrospectieve populatie-gebaseerde studie van patiënten die volgens routinematige klinische zorg werden behandeld.

De onderzoekers veronderstellen dat VKA's een nadelige invloed hebben op cognitie en hersenmorfologie in vergelijking met DOAC's, vanwege de afname van de biologische beschikbaarheid van vitamine K. Een overzicht van de gepubliceerde klinische onderzoeken waarin de effecten van VKA's en DOAC's, met name rivaroxaban, werden vergeleken, toont aan dat cognitie en hersenvolume niet als uitkomsten in deze onderzoeken werden beoordeeld.