Anticoagulantes e COGnition (ACCOG)

Descrição detalhada:

Os antagonistas da vitamina K (AVKs) são comumente usados ​​por seu papel na hemostasia, interferindo no ciclo da vitamina K, diminuindo a biodisponibilidade da forma ativa da vitamina K. Além de um papel na coagulação do sangue, a vitamina K participa da saúde e função do cérebro regulando a síntese de esfingolipídeos, um constituinte da bainha de mielinas e da membrana dos neurônios, e através da ativação biológica de proteínas dependentes de vitamina K (VKDPs) envolvidas na sobrevivência dos neurônios. Estudos epidemiológicos relataram uma associação positiva entre maior concentração sérica de vitamina K e melhor desempenho da memória episódica verbal em adultos mais velhos, e uma associação inversa entre a ingestão dietética de vitamina K e distúrbios comportamentais e queixas cognitivas. A implicação clínica é que o uso de AVKs, que esgotam a forma ativa da vitamina K, pode ser responsável por distúrbios do Sistema Nervoso Central (SNC).

Anormalidades do SNC foram observadas em recém-nascidos expostos in utero a AVK. Da mesma forma, os pesquisadores e outros pesquisadores relataram que o uso de AVKs (especialmente fluindiona) estava diretamente associado ao declínio cognitivo (notadamente disfunção executiva) e atrofia do hipocampo em adultos mais velhos, mesmo levando em consideração a história de fibrilação atrial, acidente vascular cerebral e vascular cerebral mudanças. Esses estudos transversais e longitudinais ainda eram limitados por seu desenho observacional. Ensaios clínicos são agora necessários para explorar o efeito na cognição dos AVKs contra os anticoagulantes orais diretos (DOACs), cujas indicações são semelhantes, mas cujo mecanismo não interfere com a vitamina K. O impacto favorável do uso de DOACs em comparação com AVK na incidência de demência também foi observado em um estudo retrospectivo de base populacional nos Estados Unidos de pacientes tratados de acordo com os cuidados clínicos de rotina.

Os investigadores levantam a hipótese de que os AVKs têm um impacto deletério na cognição e na morfologia cerebral em comparação com os DOACs, devido à diminuição da biodisponibilidade da vitamina K. Uma revisão dos ensaios clínicos publicados comparando os efeitos dos AVKs e DOACs, especialmente rivaroxabana, mostra que a cognição e o volume cerebral não foram avaliados como resultados nesses ensaios.