Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biologinen vastaus lyhyeen psykologiseen haasteeseen

tiistai 27. helmikuuta 2024 päivittänyt: Anna L. Marsland, University of Pittsburgh

Psykologisen stressin muuttaminen systemaattiseksi tulehdukseksi mitokondrioiden DNA-signaloinnin avulla

Tutkijat suunnittelevat suorittavansa ristikkäisen kokeellisen kokeen, jossa tutkitaan fysiologisia vasteita sosio-arvioivaan puhetehtävään laboratorio-olosuhteissa. Osallistujat osallistuvat kahteen laboratorioistuntoon. Yhdellä istunnolla osallistujat osallistuvat lyhyeen laboratoriorasitukseen ja toisella lepäävät saman ajan. Kardiovaskulaarisen vasteen mittaukset arvioidaan molemmissa istunnoissa. Lisäksi verta otetaan useissa aikapisteissä 125 minuutin jakson aikana, jotta voidaan arvioida muutoksia verenkierrossa kortisolin, katekoliamiinien, tulehdusmerkkiaineiden ja soluttoman mitokondrio-DNA:n tasoissa vasteena tehtävään. Tutkijat odottavat, että stressitehtävä indusoi spesifisen lisäyksen ccf-mtDNA:ssa, mikä välittää tilastollisesti myöhempiä piikin kiertäviä interleukiini-6- ja tuumorinekroositekijä-a-tasoja. Toissijaisissa analyyseissä tutkijat tutkivat, korreloivatko stressin aiheuttamat verenkierron kortisolin, epinefriinin ja norepinefriinin tason nousut ccf-mtDNA:n nousun kanssa. Nämä tutkimukset selvittävät psykologisen stressin aiheuttaman ccf-mtDNA:n vapautumisen kinetiikan ja suuruuden, yhteyden varhaisten stressin välittäjiin ja välittääkö ccf-mtDNA tulehduksellista vastetta akuuttiin stressiin ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotetussa tutkimuksessa tarkastellaan fysiologisia vasteita akuuttiin psykologiseen haasteeseen laboratoriossa terveiden aikuisten keskuudessa. On laajalti hyväksyttyä, että verenkierrossa esiintyvät tulehduksen merkkiaineet lisääntyvät yhden laboratorio-stressin seurauksena. Tämän systeemisen tulehduksen lisääntymisen uskotaan myötävaikuttavan psykologisen stressin haitallisiin terveysvaikutuksiin. Kuitenkin tähän mennessä biologiset mekanismit, joilla psykologinen stressi muuttuu tulehdukseksi, ovat epäselviä. Tutkijoiden alustavat todisteet viittaavat siihen, että mitokondrioilla voi olla merkitystä stressin aiheuttamissa mitokondrioista peräisin olevien signalointimolekyylien verenkierrossa, joiden tiedetään moduloivan immuunisolujen toimintaa ja tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa.

Tämän mahdollisuuden testaamiseksi tutkijat suunnittelevat suorittavansa ristikkäisen kokeellisen kokeen, jossa tutkitaan fysiologisia vasteita arvioivaan puhetehtävään laboratorio-olosuhteissa. Tutkijat ovat aiemmin käyttäneet tätä tehtävää fysiologisen kiihottumisen aikaansaamiseen. Tutkijat aikovat värvätä 60 tupakoimatonta vapaaehtoista (50 % naisia, iältään 20-50 vuotta) ja testata näitä osallistujia kahdesti vähintään kuukauden välein. Kerran osallistujat altistetaan puhetehtävälle. Toisessa tapauksessa osallistujat lepäävät hiljaa saman ajan. Olosuhteet tasapainotetaan. Molemmilla vierailuilla kardiovaskulaarisia vasteita (syke, verenpaine ja sykkeen vaihtelu) arvioidaan autonomisen aktivaation mittareina ennen tehtäväjaksoa, sen aikana ja sen jälkeen. Osallistujille asetetaan myös suonensisäinen katetri ja veri otetaan joka kerta kymmenen ajankohdassa kahden tunnin testausjakson aikana. Verinäytteet lähetetään Pittsburghin ja Columbian yliopiston laboratorioihin mitokondrioista peräisin olevien signaalimolekyylien, tulehdusmerkkiaineiden ja kortisolitasojen arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yleensä terve
  • Tupakoimattomat/laittomat huumeidenkäyttäjät
  • Verenpaine alle 140/90
  • Paino > 110 lbs
  • BMI < 30
  • Sujuva englannin kielen taito
  • Naiset – säännölliset kuukautiskierrot viimeisen 12 kuukauden aikana (määritelty 21-35 päivän pituiseksi)
  • Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen
  • Valmis pidättäytymään alkoholista ja voimakkaasta liikunnasta 24 tuntia, ruoasta ja juomista (muuta kuin vettä) 3 tuntia ja reseptivapaista lääkkeistä (muista kuin suun kautta otettavasta ehkäisystä) 2 päivää ennen testausta.
  • Halukas osallistumaan kahteen laboratorion rasitustestiin, antamaan verta suonensisäisen katetrin kautta, läpäisemään lääketieteellisen arvioinnin ja täyttämään psykososiaaliset kyselylomakkeet.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raportoitu krooninen systeeminen immuuni-, aineenvaihdunta- tai mitokondriaalinen sairaus tai krooninen sairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon, autonomiseen hermostoon tai neuroendokriiniseen järjestelmään, esim. autoimmuunisairaus, krooniset infektiot, sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuais- tai maksasairaus, syövän hoito.
  • Ilmoitettu psykiatrinen skitsofrenia tai muu psykoottinen sairaus tai mielialahäiriö.
  • Lepoverenpaine > 140/90 mmHg lähtötilanteessa.
  • Paino < 110 lbs
  • BMI on 30 tai suurempi
  • Ilmoita, että käytät tällä hetkellä glukokortikoideja, anti-inflammatorisia, antiretroviraalisia, immunosuppressiivisia lääkkeitä, insuliinia, rytmihäiriöitä, verenpainetta alentavaa, suun kautta otettavaa hypoglykeemistä, masennuslääkettä, bentsodiatsepiinia tai reseptipainonpudotuslääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan immuunijärjestelmään, autonomiseen tai neuroendokriiniseen järjestelmään.
  • Naisille - Vaihdevuosien jälkeiset tai epäsäännölliset kuukautiskierrot viimeisen 12 kuukauden aikana. Ilmoita nykyinen raskaus tai imetys.
  • Nykyiset tupakoitsijat (määritelty polttaneiksi viimeisten 3 kuukauden aikana).
  • Nykyinen laiton huumeiden käyttö (määritelty laittomien huumeiden, kuten marihuanan, kokaiinin tai heroiinin, ilmoitetuksi käytöksi kolmen edellisen kuukauden aikana).
  • En puhu sujuvasti englantia (olen käyttänyt englantia jokapäiväisessä puhumisessa ja lukemisessa vähintään 10 vuotta)
  • Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • Ei halua pidättäytyä alkoholista ja voimakkaasta liikunnasta 24 tunnin ajan, ruoasta ja juomista (muuta kuin vettä) 3 tuntia ja reseptivapaista lääkkeistä (muista kuin suun kautta otettavasta ehkäisystä) 2 päivää ennen testausta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sosio-arvioiva puhestressi, sitten hallinta
Osallistujat osallistuvat kahteen laboratorioistuntoon. Ensimmäisessä istunnossa osallistujat suorittavat sosio-arvioivan puhetehtävän, joka on laajalti käytetty, erittäin tehokas tapa tutkia stressireaktioita laboratorioympäristössä. Osallistujat valmistelevat ja pitävät lyhyen, 3 minuutin puheen puolustaakseen itseään väitetystä rikkomuksesta (esim. stop-merkin ajaminen). Puhe pidetään videokameran, peilin ja yleisön (haastattelija ja toinen toimihenkilö) edessä. Osallistujille kerrotaan, että heidän ei-verbaalista käyttäytymistään arvioidaan. Toisessa istunnossa osallistujat lepäävät hiljaa saman ajan kuin puhetehtävä, stressitekijän puuttuessa.
Käyttäytyminen: Sosio-arvioiva puhetehtävä
5 minuutin puhetehtävä, joka on suunniteltu aiheuttamaan fysiologista kiihottumista laboratorioympäristössä.
Käyttäytyminen: Hallinta, hiljainen lepo
5 minuutin hiljainen lepoaika.
Kokeellinen: Hallinta, sitten sosio-arvioiva puhestressi
Osallistujat osallistuvat kahteen laboratorioistuntoon. Ensimmäisellä istunnolla osallistujat lepäävät hiljaa 5 minuuttia. Toisessa istunnossa osallistujat suorittavat sosio-arvioivan puhetehtävän, joka on laajalti käytetty, erittäin tehokas tapa tutkia stressireaktioita laboratorioympäristössä. Osallistujat valmistelevat ja pitävät lyhyen, 3 minuutin puheen puolustaakseen itseään väitetystä rikkomuksesta (esim. stop-merkin ajaminen). Puhe pidetään videokameran, peilin ja yleisön (haastattelija ja toinen toimihenkilö) edessä. Osallistujille kerrotaan, että heidän ei-verbaalista käyttäytymistään arvioidaan.
Käyttäytyminen: Sosio-arvioiva puhetehtävä
5 minuutin puhetehtävä, joka on suunniteltu aiheuttamaan fysiologista kiihottumista laboratorioympäristössä.
Käyttäytyminen: Hallinta, hiljainen lepo
5 minuutin hiljainen lepoaika.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Soluton mitokondrio-DNA
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen tehtävää ja 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen.
Mitokondrio-DNA:n seerumitasot mitattu verinäytteistä
5 minuuttia ennen tehtävää ja 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen.
Interleukiini-6
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 tehtävien jälkeistä aikaa
Plasman interleukiini-6 tasot
5 minuuttia ennen 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 tehtävien jälkeistä aikaa
Tuumorinekroositekijä-alfa
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 tehtävien jälkeistä aikaa
Tuumorinekroositekijä-alfan plasmatasot
5 minuuttia ennen 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 tehtävien jälkeistä aikaa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syke
Aikaikkuna: viimeiset 5 minuuttia lähtötilanteesta, 5 minuutin tehtäväjakso, kaksi ensimmäistä 5 minuuttia tehtävän jälkeen.
Jatkuvasta sykkeenmittauksesta laskettiin keskiarvo 4 jaksolta: lähtötilanteen viimeiset 5 minuuttia, 5 minuutin tehtäväjakso, kaksi ensimmäistä 5 minuuttia tehtävän jälkeen.
viimeiset 5 minuuttia lähtötilanteesta, 5 minuutin tehtäväjakso, kaksi ensimmäistä 5 minuuttia tehtävän jälkeen.
Systolinen verenpaine
Aikaikkuna: 5 min ennen tehtävää ja 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120
Verenpaine mitattiin kahdesti 10 kertaa protokollan aikana. Kullakin kerralla saaduista kahdesta lukemasta laskettiin keskiarvo.
5 min ennen tehtävää ja 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120
Diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen tehtävää ja 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 tehtävän alkamisen jälkeen
Diastolinen verenpaine arvioitiin kaksi kertaa 10 kertaa protokollan aikana. Kullakin kerralla näistä kahdesta toimenpiteestä laskettiin keskiarvo.
5 minuuttia ennen tehtävää ja 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 tehtävän alkamisen jälkeen
Kortisoli
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen 10, 20, 30, 45, 60 minuuttia tehtävän jälkeen
Verenkierron kortisolitasot mitattu ELISA:lla
5 minuuttia ennen 10, 20, 30, 45, 60 minuuttia tehtävän jälkeen
Epinefriini
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen - 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia tehtävän jälkeen
Epinefriinin tasot plasmassa
5 minuuttia ennen - 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia tehtävän jälkeen
Norepinefriini
Aikaikkuna: 5 minuuttia ennen - 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia tehtävän jälkeen
Norepinefriinin tasot plasmassa
5 minuuttia ennen - 5, 10, 20, 30 ja 60 minuuttia tehtävän jälkeen
Sykevaihtelu
Aikaikkuna: Esitehtävä, tehtävä ja 1-5 ja 6-10 minuuttia tehtävän jälkeen
Sykevälit mitattuna 3-kytkentäisellä EKG:llä. Mittauksia tehtiin jatkuvasti 5 minuutista ennen tehtävää 10 minuuttiin tehtävän jälkeen. Tulokset laskettiin sitten keskiarvoksi 4 jaksolta: 5 minuuttia ennen tehtävää, 5 minuutin tehtäväjakso ja 5 ja 10 minuuttia tehtävän jälkeen.
Esitehtävä, tehtävä ja 1-5 ja 6-10 minuuttia tehtävän jälkeen
Väsymys
Aikaikkuna: 2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Väsymyksen hetkellinen arviointi, mitattuna pistemääränä väsymysala-asteikolla lyhyessä Profile of Mood States -kyselyssä. Pisteet vaihtelevat 0–20, ja korkeammat pisteet heijastavat enemmän väsymystä.
2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Suututtaa
Aikaikkuna: 2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Vihan hetkellinen arviointi, mitattuna pisteinä viha-ala-asteikolla lyhyessä Profile of Mood States -kyselyssä vastauksena tehtäväjaksoihin. Pisteet vaihtelevat 0–12, ja korkeammat pisteet heijastavat enemmän vihaa.
2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Ahdistunut mieliala
Aikaikkuna: 2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Ahdistuneen mielialan hetkellinen arviointi, mitattuna pistemääränä ahdistuneisuusala-asteikolla lyhyessä Profile of Mood States -kyselyssä vastauksena tehtäväjaksoihin. Pisteet vaihtelevat 0–16, ja korkeammat pisteet kuvastavat ahdistuneempaa mielialaa.
2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Masentunut
Aikaikkuna: 2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Masentuneen mielialan hetkellinen arvio, mitattuna pistemääränä masennuksen ala-asteikolla lyhyessä Profile of Mood States -kyselyssä vastauksena tehtäväjaksoihin. Pisteet vaihtelevat 0–12, ja korkeammat pisteet heijastavat masentuneempaa mielialaa.
2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Vigor
Aikaikkuna: 2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Hetkellinen elinvoiman arviointi, mitattuna pisteinä elinvoima-ala-asteikolla lyhyessä Profile of Mood States -kyselyssä vastauksena tehtäväjaksoihin. Pisteet vaihtelevat 0–12, ja korkeammat pisteet heijastavat enemmän tarmoa.
2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Hyvinvointi
Aikaikkuna: 2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Hyvinvoinnin hetkellinen arviointi, mitattuna pisteinä hyvinvoinnin ala-asteikolla lyhyessä Profile of Mood States -kyselyssä vastauksena tehtäväjaksoihin. Pisteet vaihtelevat 0–12, ja korkeammat pisteet heijastavat parempaa hyvinvointia.
2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Rauhallinen Meininki
Aikaikkuna: 2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen
Rauhallisen mielialan hetkellinen arvio, mitattuna pistemääränä rauhallisen ala-asteikolla lyhyessä Profile of Mood States -kyselyssä vastauksena tehtäväjaksoihin. Pisteet vaihtelevat 0–16, ja korkeammat pisteet kuvastavat rauhallisempaa mielialaa.
2 minuuttia ennen ja 2, 60 ja 120 minuuttia tehtävän jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pittsburgh

Yhteistyökumppanit

National Institute of Mental Health (NIMH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna L Marsland, Ph.D., University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 23. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY19020140
  • R01MH119336 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset tunnistamattomat osallistujatiedot (mukaan lukien tietosanakirjat) jaetaan. Tämä sisältää kaikki kokeen aikana kerätyt yksittäisten osallistujien tiedot. Lisäksi tutkimuspöytäkirja asetetaan saataville. Tutkimuksen päätutkijat valvovat kaikkia tiedonhallintaan ja arkistointiin liittyviä asioita. Lopulliset tutkimustiedot tallennetaan Inter-university Consortium for Political and Social Researchin (ICPSR) digitaaliseen arkistoon, jonka jäsen Pittsburghin yliopisto on ja joka saa osittaista rahoitusta NIH:lta.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot asetetaan saataville yhdeksän kuukauden - vuoden kuluessa hankkeen erityistavoitteisiin liittyvien tulosten julkistamisesta. Yliopistojen välinen poliittisen ja sosiaalisen tutkimuksen konsortio (ICPSR) arkistoi koko aineiston ja sen dokumentaation pitkällä aikavälillä ja tukee dataa muuttuvien teknologioiden, uusien medioiden ja tietomuotojen kautta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kaikki lopullisesta tutkimusaineistosta johdetut julkaisut ja esitykset sisältävät tiedon aineiston sijainnista ja pääsystä, sekä tietovaraston ja rahoituslähteen. ICPSR:llä on käytössään käytännöt ja menettelyt, jotka tarjoavat päteville tutkijoille pääsyn tietoihin täysin NIH:n tiedonjakokäytäntöjen ja sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa