Biologisk respons på kort psykologisk utfordring
27. februar 2024 oppdatert av: Anna L. Marsland, University of Pittsburgh
Transduksjon av psykologisk stress til systematisk betennelse ved mitokondriell DNA-signalering
Etterforskerne planlegger å gjennomføre en crossover eksperimentell studie som undersøker fysiologiske responser på en sosioevaluerende taleoppgave under laboratorieforhold.
Deltakerne vil delta på to laboratoriesamlinger.
På den ene økten vil deltakerne ta del i en kort stressoppgave i laboratoriet, og ved de andre vil deltakerne hvile i samme periode.
Mål for kardiovaskulær respons vil bli vurdert ved begge øktene.
I tillegg vil det bli tatt blod på flere tidspunkt over en 125-minutters periode for å vurdere endringer i sirkulerende nivåer av kortisol, katekolaminer, markører for betennelse og cellefritt mitokondrielt DNA som svar på oppgaven.
Etterforskerne forventer at stressoppgaven vil indusere en spesifikk økning i ccf-mtDNA, som statistisk vil mediere påfølgende topp sirkulerende Interleukin-6 og Tumor Necrosis Factor-α nivåer.
I sekundære analyser vil etterforskerne undersøke om stressinduserte økninger i sirkulerende kortisol-, adrenalin- og noradrenalinnivåer korrelerer med økninger i ccf-mtDNA.
Disse studiene vil etablere kinetikken og omfanget av psykologisk stress-indusert ccf-mtDNA-frigjøring, assosiasjonen med tidlige stressmediatorer, og om ccf-mtDNA medierer den inflammatoriske responsen på akutt stress hos mennesker.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte studien vil undersøke fysiologiske responser på akutt psykologisk utfordring i laboratoriet blant friske voksne. Det er allment akseptert at det er en økning i sirkulerende markører for betennelse etter et enkelt anfall av laboratoriestress. Denne økningen i systemisk betennelse antas å bidra til den skadelige helseeffekten av psykisk stress. Til dags dato er imidlertid de biologiske mekanismene som psykologisk stress blir overført til betennelse uklare. Etterforskernes foreløpige bevis tyder på at mitokondrier kan spille en rolle, med stressinduserte økninger i sirkulerende nivåer av mitokondrieravledede signalmolekyler som er kjent for å modulere immuncellefunksjon og produksjon av pro-inflammatoriske cytokiner.
For å teste denne muligheten planlegger etterforskerne å gjennomføre en crossover-eksperimentell studie som undersøker fysiologiske responser på en evaluerende taleoppgave under laboratorieforhold. Etterforskerne har tidligere brukt denne oppgaven for å indusere fysiologisk opphisselse. Etterforskerne planlegger å rekruttere 60 ikke-røykende frivillige (50 % kvinner, i alderen 20-50 år) og teste disse deltakerne ved to anledninger med minst en måned atskilt. Ved en anledning vil deltakerne bli eksponert for taleoppgaven. Ved den andre anledningen vil deltakerne hvile stille i samme periode. Forholdene vil motvirkes. Ved begge besøk vil kardiovaskulær respons (hjertefrekvens, blodtrykk og hjertefrekvensvariabilitet) bli vurdert som mål på autonom aktivering før, under og etter oppgaveperioden. Deltakerne vil også få satt inn et intravenøst kateter og blodtappet ved ti tidspunkt i løpet av en to timers testperiode ved hver anledning. Blodprøver vil bli sendt til laboratorier ved University of Pittsburgh og Columbia University for vurdering av mitokondrieravledede signalmolekyler, inflammatoriske markører og kortisolnivåer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Generelt sunt
- Ikke-røykere/ulovlige narkotikabrukere
- Blodtrykk under 140/90
- Vekt > 110 lbs
- BMI <30
- Flytende engelsk
- Kvinner - regelmessige menstruasjonssykluser de siste 12 månedene (definert som 21-35 dager lange)
- Kan og er villig til å gi informert samtykke
- Villig til å avstå fra alkohol og hard trening i 24 timer, fra mat og drikke (annet enn vann) i 3 timer og fra reseptfrie medisiner (annet enn oral prevensjon) i 2 dager før testing.
- Villig til å delta på to laboratorietesting, gi blod gjennom et intravenøst kateter, gjennomgå medisinsk vurdering og fylle ut psykososiale spørreskjemaer.
Ekskluderingskriterier:
- Rapportert historie med kroniske systemiske immun-, metabolske eller mitokondrielle sykdommer, eller kroniske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet, det autonome nervesystemet eller nevroendokrine systemer, f.eks. autoimmun sykdom, kroniske infeksjoner, hjerte- og karsykdommer, diabetes, kronisk nyre- eller leversykdom, kreftbehandling.
- Rapportert psykiatrisk historie med schizofreni eller annen psykotisk sykdom, eller stemningslidelse.
- Hvileblodtrykk > 140/90 mmHg ved baseline-testing.
- Vekt < 110 lbs
- BMI lik eller større enn 30
- Rapporter at du bruker glukokortikoid, anti-inflammatorisk, antiretroviral, immunsuppressiv, insulin, antiarytmisk, antihypertensiv, oral hypoglykemisk, antidepressiv, benzodiazepin eller reseptbelagte vekttapmedisiner eller andre medisiner som er kjent for å påvirke immunsystemet, det autonome eller nevroendokrine systemet.
- For kvinner - Postmenopausale eller uregelmessige menstruasjonssykluser de siste 12 månedene. Rapporter nåværende graviditet eller amming.
- Nåværende røykere (definert som å ha røykt en sigarett de siste 3 månedene).
- Gjeldende bruk av ulovlige stoffer (definert som rapportert bruk av ulovlige stoffer som marihuana, kokain eller heroin de siste 3 månedene).
- Ikke flytende engelsk (har brukt engelsk i daglig tale og lesing i minst 10 år)
- Kan eller vil ikke gi informert samtykke
- Uvillig til å avstå fra alkohol og hard trening i 24 timer, fra mat og drikke (annet enn vann) i 3 timer og fra reseptfrie medisiner (annet enn oral prevensjon) i 2 dager før testing.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sosioevaluerende talestress, deretter kontroll
Deltakerne vil delta på to laboratoriesamlinger.
På den første økten vil deltakerne fullføre en sosio-evaluerende taleoppgave, som er en mye brukt, svært effektiv måte å undersøke stressresponser i laboratoriemiljøer.
Deltakerne skal forberede og holde en kort 3-minutters tale som forsvarer seg mot en påstått overtredelse (f.eks. kjøre et stoppskilt).
Talen vil bli holdt foran et videokamera, et speil og et publikum (intervjueren og en annen medarbeider).
Deltakerne vil bli fortalt at deres ikke-verbale atferd blir evaluert.
På den andre økten vil deltakerne hvile stille i samme periode som taleoppgaven, i fravær av stressfaktoren.
|
5-minutters taleoppgave designet for å indusere fysiologisk opphisselse i laboratoriemiljø.
5-minutters rolig hvileperiode.
|
|
Eksperimentell: Kontroll, deretter Sosio-evaluerende Talestress
Deltakerne vil delta på to laboratoriesamlinger.
Ved den første økten vil deltakerne hvile stille i 5 minutter.
På den andre økten vil deltakerne fullføre en sosio-evaluerende taleoppgave, som er en mye brukt, svært effektiv måte å undersøke stressresponser i laboratoriemiljøer.
Deltakerne skal forberede og holde en kort 3-minutters tale som forsvarer seg mot en påstått overtredelse (f.eks. kjøre et stoppskilt).
Talen vil bli holdt foran et videokamera, et speil og et publikum (intervjueren og en annen medarbeider).
Deltakerne vil bli fortalt at deres ikke-verbale atferd blir evaluert.
|
5-minutters taleoppgave designet for å indusere fysiologisk opphisselse i laboratoriemiljø.
5-minutters rolig hvileperiode.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellefritt mitokondrielt DNA
Tidsramme: 5 minutter før oppgaven, og 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90 og 120 minutter etter oppgaven.
|
Serumnivåer av mitokondrielt DNA vurdert fra blodprøver
|
5 minutter før oppgaven, og 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90 og 120 minutter etter oppgaven.
|
|
Interleukin-6
Tidsramme: 5 minutter før til 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 perioder etter oppgaven
|
Plasmanivåer av interleukin-6
|
5 minutter før til 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 perioder etter oppgaven
|
|
Tumornekrosefaktor-alfa
Tidsramme: 5 minutter før til 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 perioder etter oppgaven
|
Plasmanivåer av tumornekrosefaktor-alfa
|
5 minutter før til 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 perioder etter oppgaven
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Puls
Tidsramme: siste 5 minutter av baseline, 5-minutters oppgaveperiode, to første 5 minutter etter oppgave.
|
Kontinuerlig måling av hjertefrekvens ble beregnet i gjennomsnitt over 4 perioder: siste 5 minutter av baseline, 5-minutters oppgaveperiode, to første 5 minutter etter oppgave.
|
siste 5 minutter av baseline, 5-minutters oppgaveperiode, to første 5 minutter etter oppgave.
|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: 5 min forhåndsoppgave og 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120
|
Blodtrykket ble målt to ganger ved 10 anledninger på tvers av protokollen.
De to avlesningene ved hver anledning ble gjennomsnittet.
|
5 min forhåndsoppgave og 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 5 minutter før oppgave og 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 etter oppgavestart
|
Diastolisk blodtrykk ble vurdert to ganger ved 10 anledninger på tvers av protokollen.
Ved hver anledning ble de to målene gjennomsnittsberegnet.
|
5 minutter før oppgave og 5, 10, 20, 30, 45, 60, 75, 90, 120 etter oppgavestart
|
|
Kortisol
Tidsramme: 5 minutter før til 10, 20, 30, 45, 60 minutter etter oppgaveperioder
|
Sirkulerende nivåer av kortisol vurdert ved ELISA
|
5 minutter før til 10, 20, 30, 45, 60 minutter etter oppgaveperioder
|
|
Adrenalin
Tidsramme: 5 minutter før til 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter oppgaveperioder
|
Nivåer av epinefrin i plasma
|
5 minutter før til 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter oppgaveperioder
|
|
Noradrenalin
Tidsramme: 5 minutter før til 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter oppgaveperioder
|
Nivåer av noradrenalin i plasma
|
5 minutter før til 5, 10, 20, 30 og 60 minutter etter oppgaveperioder
|
|
Hjertefrekvensvariasjon
Tidsramme: Forhåndsoppgave, oppgave og 1-5 og 6-10 minutter etter oppgave
|
Interbeat-intervaller for hjertefrekvens vurdert ved 3-avlednings-EKG.
Det ble gjort tiltak fortløpende fra 5 minutter før oppgaven til 10 minutter etter oppgaven.
Resultatene ble deretter beregnet i gjennomsnitt over 4 perioder: 5 minutter før oppgaven, 5-minutters oppgaveperioden og 5- og 10-minutters etter oppgaven
|
Forhåndsoppgave, oppgave og 1-5 og 6-10 minutter etter oppgave
|
|
Utmattelse
Tidsramme: 2 minutter før og 2, 60 og 120 minutter etter oppgaveperioder
|
Øyeblikksvurdering av tretthet, målt som poengsum på tretthetsunderskalaen på det korte spørreskjemaet Profile of Mood States.
Poeng varierer fra 0 - 20, med høyere poengsum som gjenspeiler mer tretthet.
|
2 minutter før og 2, 60 og 120 minutter etter oppgaveperioder
|
|
Sinne
Tidsramme: 2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
Momentan vurdering av sinne, målt som poengsum på sinne-subskalaen på det korte spørreskjemaet Profile of Mood States som svar på oppgaveperiodene.
Poeng varierer fra 0 - 12, med høyere poengsum som gjenspeiler mer sinne.
|
2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
|
Engstelig humør
Tidsramme: 2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
Øyeblikksvurdering av engstelig stemning, målt som poengsum på angstsubskalaen på det korte spørreskjemaet Profile of Mood States som svar på oppgaveperiodene.
Poeng varierer fra 0 - 16, med høyere poengsum som gjenspeiler mer engstelig stemning.
|
2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
|
Deprimert humør
Tidsramme: 2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
Kortvarig vurdering av deprimert humør, målt som poengsum på depresjonsunderskalaen på det korte spørreskjemaet Profile of Mood States som svar på oppgaveperiodene.
Poeng varierer fra 0 - 12, med høyere poengsum som gjenspeiler mer deprimert humør.
|
2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
|
Vigør
Tidsramme: 2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
Øyeblikksvurdering av kraft, målt som poengsum på vigor-underskalaen på det korte spørreskjemaet Profile of Mood States som svar på oppgaveperiodene.
Poeng varierer fra 0 - 12, med høyere poengsum som gjenspeiler mer handlekraft.
|
2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
|
Velvære
Tidsramme: 2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
Kortvarig vurdering av velvære, målt som poengsum på underskalaen velvære på det korte spørreskjemaet Profile of Mood States som svar på oppgaveperiodene.
Poeng varierer fra 0 - 12, med høyere poengsum som gjenspeiler mer velvære.
|
2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
|
Rolig humør
Tidsramme: 2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
Kortvarig vurdering av rolig stemning, målt som poengsum på den rolige underskalaen på det korte spørreskjemaet Profile of Mood States som svar på oppgaveperiodene.
Poeng varierer fra 0 - 16, med høyere poengsum som gjenspeiler mer rolig stemning.
|
2 minutter før og 2-, 60- og 120-minutters perioder etter oppgaven
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna L Marsland, Ph.D., University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Trumpff C, Marsland AL, Basualto-Alarcon C, Martin JL, Carroll JE, Sturm G, Vincent AE, Mosharov EV, Gu Z, Kaufman BA, Picard M. Acute psychological stress increases serum circulating cell-free mitochondrial DNA. Psychoneuroendocrinology. 2019 Aug;106:268-276. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.03.026. Epub 2019 Mar 28.
- Trumpff C, Marsland AL, Sloan RP, Kaufman BA, Picard M. Predictors of ccf-mtDNA reactivity to acute psychological stress identified using machine learning classifiers: A proof-of-concept. Psychoneuroendocrinology. 2019 Sep;107:82-92. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.05.001. Epub 2019 May 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. juli 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY19020140
- R01MH119336 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle avidentifiserte deltakerdata (inkludert dataordbøker) vil bli delt.
Dette inkluderer alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket.
I tillegg vil studieprotokollen gjøres tilgjengelig.
Hovedetterforskerne av studien vil føre tilsyn med alle saker knyttet til datahåndtering og arkivering.
Endelige forskningsdata vil bli deponert i det digitale depotet til Inter-university Consortium for Political and Social Research (ICPSR), som University of Pittsburgh er medlem av, og som mottar delvis finansiering fra NIH.
IPD-delingstidsramme
Data vil bli gjort tilgjengelig innen ni måneder til ett år etter publisering av resultater som har sammenheng med prosjektets spesifikke mål.
Inter-university Consortium for Political and Social Research (ICPSR) vil arkivere hele datasettet og dets dokumentasjon på lang sikt, og støtte dataene gjennom skiftende teknologier, nye medier og dataformater.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Alle publikasjoner og presentasjoner som stammer fra de endelige forskningsdataene vil inneholde informasjon om plasseringen av dataene og hvordan de kan fås tilgang, samt en bekreftelse på depotet og finansieringskilden.
ICPSR har retningslinjer og prosedyrer på plass som vil gi datatilgang til kvalifiserte forskere, helt i samsvar med NIHs retningslinjer for datadeling og gjeldende lover og forskrifter.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .