Rifamysiini minimaalisessa hepaattisessa enkefalopatiassa (RIVET)
keskiviikko 20. syyskuuta 2023 päivittänyt: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Kaksoissokko satunnaistettu lumekontrolloitu koe rifamysiinistä minimaalisessa maksaenkefalopatiassa
Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu MHE-tutkimus kirroosipotilailla käyttäen rifamysiini SV-MMX 600 mg kahdesti vuorokaudessa vs. lumelääke 30 päivän ajan farmakokinetiikkaa, turvallisuutta, mikrobiotaa, aivojen toimintaa ja aivojen MRI-päätepisteitä käyttäen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksaenkefalopatia (HE) on kirroosin erittäin yleinen neurokognitiivinen komplikaatio, jolle on tunnusomaista kognitiivinen toimintahäiriö ja korkea kuolleisuus ja uusiutuminen. HE asettaa myös valtavan taakan laitoshoidon keston hellittämättömään pidentymiseen, ja kulut ylittivät 7244,7 miljoonaa dollaria vuonna 20092. Vuonna 2009 oli lähes 23 000 sairaalahoitoa korkeakoulun vuoksi ja paljon enemmän korkeakoulupotilaita, joita hoidetaan avohoidossa Yhdysvalloissa. NACSELD:n (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) kokemuksen mukaan HE laitospotilailla on itsenäinen kuolleisuuden riskitekijä ja johtava takaisinoton syy kirroosipotilailla.
HE:llä on kaksi päävaihetta, peitetty tai minimaalinen HE (MHE), joka tunnistetaan vain erikoistuneissa testeissä, ja ilmeinen HE (OHE), joka on kliinisesti ilmeinen. OHE on jäävuoren huippu, kun taas MHE vaikuttaa jopa 60 %:iin tutkituista kirroosipotilaista.
MHE liittyy tiettyjen kognitiivisten alueiden muutoksiin, jotka johtavat terveyteen liittyvään elämänlaatuun ja päivittäiseen toimintaan. Tämä voi edistää työterveyshuollon kehittymistä, heikentää ajoa ja työllisyyttä, lisätä kaatumisia ja liittyy itsenäisesti sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen.
Suoliston mikrobikoostumus ja toiminta (sappihappomuutokset, endotoksemia ja suoliston aineenvaihduntatuotteet) muuttuvat kirroosissa, mikä pahenee sairauden etenemisen myötä MHE:n ja OHE:n yhteydessä. Nykyiset OHE-hoidot keskittyvät enimmäkseen suolistoon, mukaan lukien laktuloosi ja rifaksimiini. Huolimatta siitä, että sairauden eteneminen vaikuttaa merkittävästi, MHE:n hoitoon ei ole olemassa nykyistä ohjetta. Aiemmat tutkimukset, joissa on käytetty laktuloosia ja rifaksimiinia, on tehty tässä ympäristössä aivojen toiminnan, aivojen MRI-muutosten ja mikrobien toiminnan parantamiseksi. Nämä eivät kuitenkaan vielä ole tavanomaista hoitoa.
Rifamycin SV MMX® 200 mg on suolistospesifinen antibiootti, jolla on pitkä turvallisuushistoria ja jonka FDA on hyväksynyt matkustajien ripulin hoitoon. Toisin kuin rifaksimiini, rifamysiini-SV MMX vaikuttaa enimmäkseen paksusuoleen, jossa bakteerikuorma on paljon suurempi kuin muissa ruoansulatuskanavan osissa. Rifamysiinin vaikutusta MHE:hen ei ole tähän mennessä tutkittu. Tämä on satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu MHE-tutkimus potilailla, joilla on kirroosi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
Kirroosi, jonka määrittelee jokin seuraavista
- Kirroosi maksabiopsiassa tai ohimenevä elastografia
- Nodulaarinen maksa kuvantamisessa
- Endoskooppinen tai radiologinen näyttö suonikohjuista potilaalla, jolla on krooninen maksasairaus
- Trombosyyttien määrä <150 000/mm3 ja ASAT/ALT-suhde >1 potilaalla, jolla on krooninen maksasairaus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla hyväksytyssä ehkäisyssä 10 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen päättymisen jälkeen.
- Kognitiivinen heikkeneminen PHES-kokonaispisteissä [yli tai suurempi kuin] -4SD - perustuu normeihin, jotka on julkaistu julkaisussa Allampati et al, joka sijaitsee osoitteessa www.encephalapp.com17 (Tämä on hyväksytty diagnoosi minimaalisesta HE:stä.)
- Halukkaita ja kykeneviä osallistumaan, toimittamaan näytteitä ja suorittamaan seurantaa
- Vakaat maksan toimintakokeet 2-12 viikkoa ennen ilmoittautumista (voi sisältää seulontalaboratorioarvot poissulkemiskriteereissä)
Poissulkemiskriteerit:
- Kirroosin epäselvä diagnoosi (ei täytä yllä kuvattuja kriteerejä)
- Lapsipisteet >8
- ALT- ja ASAT-arvojen nousutrendi 2–12 viikkoa ennen tutkimukseen sisällyttämistä (perusarvot, jotka on määritetty vähintään kahdella näytteellä, jotka on otettu vähintään 2 viikon ja enintään 8–12 viikon välein), jotta voidaan ottaa huomioon sairauteen liittyvät muutokset maksaentsyymeissä ja bilirubiinia tutkimuksen aikana, joka voidaan muuten katsoa sopimattomasti tutkimuslääkkeeksi. >20 % nousu seerumin AST-, ALT-, ALP- ja kokonaisbilirubiiniarvoissa (TBL) katsotaan poissulkemiskriteeriksi.
- Ei voi suostua, seuraa tutkimuksen ajan
- Normaali suorituskyky PHES:ssä
- Pienen henkisen tilan koe<2518
- Viimeaikainen alkoholin väärinkäyttö (3 kuukauden sisällä)
- Viimeaikainen laiton huumeiden väärinkäyttö (3 kuukauden sisällä) marihuanaa lukuun ottamatta
- Psykoaktiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö paitsi pitkäaikainen opioidien tai vakaa masennuslääkkeiden käyttö.
- Aiemmat avoimet HE-jaksot, jotka on määritelty West-Haven Criteria -asteiksi 2 tai korkeammaksi, jotka vaativat sairaalahoitoa tai laktuloosi- tai rifaksimiinihoidon aloittamista
- Tällä hetkellä laktuloosilla tai rifaksimiinilla
- Nykyiset tai äskettäiset invasiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot (<1 kuukausi)
- Allergiset reaktiot rifamysiinille, rifampiinille tai rifaksimiinille
- MELD >20
- VINKKEJÄ sijoittelu
- Seerumin natrium<125
- SBP-profylaksissa
- Elinsiirron jälkeinen kirroosi
- Infektiot 4 viikon sisällä
- Loppuvaiheen elinhäiriöt: CHF, EF < 25%, loppuvaiheen munuaissairaus dialyysissä, COPD kodin happihoidossa
- Raskaus (positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa)
- Tällä hetkellä statiinihoito
- PI:n näkemyksen mukaan ne, jotka eivät todennäköisesti selviä hengissä tai jäävät ilman maksansiirtoa 6 viikkoa tai eivät pysty noudattamaan koetoimintoja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rifamysiini
Rifamycin-SV MMX 600 mg PO kaksi kertaa päivässä (1200 mg) 30 päivän ajan
|
Interventio käsi
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo PO kaksi kertaa päivässä 30 päivän ajan
|
Placebo käsi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kirroosi Dysbioosi Ulosteiden mikrobiston suhde
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Vertaamalla tätä suhdetta rifamysiinissä plaseboryhmiin (Lachnospiraceae + Ruminococcaceae + Clostridium Cluster XIV + Veillonellaceae / Enterobacteriaceae + Bacteroidaceae)
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psykometrisen hepaattisen enkefalopatian (PHES) yhdistelmäpisteet vaihtelevat välillä -15 ja +5
Aikaikkuna: 30 päivää
|
5 kognitiivisen testin akku, jotka tuottavat numeerisen yhdistelmäpisteen.
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinin arvoa lumeryhmiin.
Korkeampi kokonaispistemäärä = parempi suorituskyky.
Normit ovat osoitteessa www.encephalapp.com,
jotka on mukautettu iän, sukupuolen ja koulutustilanteen mukaan.
|
30 päivää
|
|
EncephalApp Stroop OffTime+OnTime on kokonaisaika, joka kuluu 5 ajon suorittamiseen Off-tilassa ja 5 ajon suorittamiseen päällä-tilassa.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Kognitiivinen testi.
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinin arvoa lumeryhmiin.
Korkea pistemäärä = huonompi suorituskyky.
Normit ovat osoitteessa www.encephalapp.com,
jotka on mukautettu iän, sukupuolen ja koulutustilanteen mukaan.
|
30 päivää
|
|
Sairausvaikutusprofiilin kokonaispistemäärä on kokonaispistemäärä, joka määritetään sen jälkeen, kun kaikki 12 verkkotunnusta on pisteytetty
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Validoitu terveyteen liittyvää elämänlaatua koskeva kyselylomake.
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinin arvoa lumeryhmiin.
Ei ole määritelty aluetta, mutta korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa QOL: tä.
|
30 päivää
|
|
Sairausvaikutusprofiilin psykososiaalinen pistemäärä on SIP:n psykososiaalisen osan pistemäärä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Validoitu terveyteen liittyvää elämänlaatua koskeva kyselylomake.
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinin arvoa lumeryhmiin.
Ei ole määritelty aluetta, mutta korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa QOL: tä.
|
30 päivää
|
|
Sairausvaikutusprofiilin fyysinen pistemäärä on SIP:n fyysisen osan pistemäärä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Validoitu terveyteen liittyvää elämänlaatua koskeva kyselylomake.
Tutkijat vertaavat tätä pistemäärää rifamysiinissä lumeryhmiin verrattuna. Ei ole määritelty vaihteluväliä, mutta korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan elämänlaatuun.
|
30 päivää
|
|
Pittsburghin unenlaatuindeksi
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Validoitu unen laatua koskeva kyselylomake.
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinissä plaseboryhmiin
|
30 päivää
|
|
Vakavat haittatapahtumat (sairaalahoidot, kuolema, sairaalahoidon pitkittyminen)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinissä plaseboryhmiin
|
30 päivää
|
|
Vakavat haittatapahtumat (sairaalahoidot, kuolema, sairaalahoidon pitkittyminen)
Aikaikkuna: 37 päivää
|
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinissä plaseboryhmiin
|
37 päivää
|
|
Rifamysiiniin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinissä plaseboryhmiin
|
30 päivää
|
|
Rifamysiiniin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 37 päivää
|
Tutkijat vertaavat tätä rifamysiinissä plaseboryhmiin
|
37 päivää
|
|
Systeeminen altistuminen rifamysiinille veressä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Rifamysiinipitoisuuksien AUC-arvoa 6 tunnin välein suoritettavissa verenkeräyspisteissä rifamysiinin nauttimisen jälkeen tutkitaan päivänä 1
|
Perustaso
|
|
Systeeminen altistuminen rifamysiinille veressä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Plasman rifamysiinin pistetaso analysoidaan
|
15 päivää
|
|
Systeeminen rifamysiinin altistuminen virtsassa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Rifamysiinitasojen AUC-arvoa 6 tunnin virtsankeruun aikana rifamysiinin nauttimisen jälkeen tutkitaan päivänä 1
|
Perustaso
|
|
Systeeminen rifamysiinin altistuminen virtsassa
Aikaikkuna: 15 päivää
|
Rifamysiinin pistevirtsan taso analysoidaan
|
15 päivää
|
|
Kalprotektiinitasot ulosteessa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä lumeryhmiin verrattuna
|
30 päivää
|
|
Ulosteen sappihappotasot
Aikaikkuna: 30 päivää
|
LC/MS:n käyttö.
Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä lumeryhmiin verrattuna
|
30 päivää
|
|
Mikrobiootan monimuotoisuus Shannonin indeksin avulla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ulosteiden mikrobiotan monimuotoisuus.
Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä plaseboryhmiin verrattuna laajasti 0-20
|
30 päivää
|
|
Kohdistamaton aineenvaihdunta seerumissa LC/MS:n avulla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä lumeryhmiin verrattuna
|
30 päivää
|
|
Kohdistamaton aineenvaihdunta virtsassa LC/MS:n avulla
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä lumeryhmiin verrattuna
|
30 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kädensijan vahvuus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Jamar käsidynanometri; Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä lumeryhmiin verrattuna
|
30 päivää
|
|
Vartalo Lihaskoostumus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
InBody-arviointi; Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä lumeryhmiin verrattuna
|
30 päivää
|
|
Aivojen MR-spektroskopia anteriorisessa cingulaattikuoressa, posteriorisessa harmaassa aineessa ja oikeanpuoleisessa parietaalisessa valkoisessa aineessa alajoukossa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tutkijat vertaavat näitä rifamysiinissä plaseboryhmiin ja mittaavat koliinia, GSH:ta, glutamaattia/glutamiinia ja myoinositolia
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: JASMOHAN BAJAJ, Hunter Holmes McGuire Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksan vajaatoiminta
- Maksan vajaatoiminta
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Maksakirroosi
- Hepaattinen enkefalopatia
- Aivojen sairaudet
- Infektiota estävät aineet
- Reumaattiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Rifamysiinit
- Rifamysiini SV
Muut tutkimustunnusnumerot
- BAJAJ0025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .