Ryfamycyna w minimalnej encefalopatii wątrobowej (RIVET)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat

2. Marskość zdefiniowana przez jedno z poniższych kryteriów

   1. Marskość wątroby w biopsji wątroby lub przejściowej elastografii
   2. Guzkowata wątroba w obrazowaniu
   3. Endoskopowe lub radiologiczne objawy żylaków u pacjenta z przewlekłą chorobą wątroby
   4. Liczba płytek krwi <150 000/mm3 i stosunek AST/ALT >1 u pacjenta z przewlekłą chorobą wątroby
3. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały stosować akceptowaną antykoncepcję przez 10 dni przed rozpoczęciem badania i 30 dni po zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki badanego leku.
4. Zaburzenia funkcji poznawczych w łącznej punktacji PHES [więcej lub więcej niż] -4SD - na podstawie norm opublikowanych przez Allampati i wsp. znajdujących się na stronie www.encephalapp.com17 (Jest to przyjęta diagnoza minimalnego HE).
5. Chętny i zdolny do uczestnictwa, dostarczania próbek i pełnej obserwacji
6. Stabilne testy czynnościowe wątroby między 2-12 tygodniami przed włączeniem (mogą obejmować szczegółowe wartości badań przesiewowych w kryteriach wykluczenia)

Kryteria wyłączenia:

1. Niejasne rozpoznanie marskości (nie spełnia kryteriów przedstawionych powyżej)
2. Wynik dziecka >8
3. Tendencja wzrostowa aktywności ALT i AST w okresie 2-12 tygodni przed włączeniem do badania (wartości wyjściowe ustalone na podstawie co najmniej dwóch próbek pobranych w odstępie co najmniej 2 tygodni i w odstępie nie większym niż 8-12 tygodni) w celu uwzględnienia związanych z chorobą zmian aktywności enzymów wątrobowych i bilirubiny podczas badania, które w przeciwnym razie mogłyby zostać niewłaściwie przypisane badanemu lekowi. >20% wzrost wyjściowych wartości AST, ALT, ALP i bilirubiny całkowitej (TBL) w surowicy zostanie uznany za kryterium wykluczenia.
4. Nie można wyrazić zgody, obserwuj przez cały czas trwania badania
5. Normalna wydajność na PHES
6. Mini badanie stanu psychicznego <2518
7. Niedawne nadużywanie alkoholu (w ciągu 3 miesięcy)
8. Niedawne nielegalne nadużywanie narkotyków (w ciągu 3 miesięcy) z wyjątkiem marihuany
9. Bieżące stosowanie środków psychoaktywnych oprócz długotrwale stosowanych opioidów lub stałe stosowanie leków przeciwdepresyjnych.
10. Wcześniejsze jawne epizody HE zdefiniowane jako kryteria West-Haven stopnia 2 lub wyższe w przeszłości, które wymagały hospitalizacji lub rozpoczęcia leczenia laktulozą lub ryfaksyminą
11. Obecnie na laktulozie lub ryfaksyminie
12. Aktualne lub niedawno przebyte inwazyjne infekcje bakteryjne lub grzybicze (<1 miesiąca)
13. Reakcje alergiczne na ryfamycynę, ryfampicynę lub ryfaksyminę
14. MELD >20
15. Umieszczenie WSKAZÓWEK
16. Sód w surowicy <125
17. O profilaktyce SBP
18. Marskość wątroby po przeszczepie
19. Infekcje w ciągu 4 tygodni
20. Schyłkowa niewydolność narządowa: CHF z EF<25%, schyłkowa niewydolność nerek na dializie, POChP na tlenie domowym
21. Ciąża (pozytywny test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego)
22. Obecna terapia statynami
23. W opinii PI osoby, które nie przeżyją lub pozostaną bez przeszczepu wątroby przez 6 tygodni lub nie mogą stosować się do czynności próbnych.