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Rifamycine dans l'encéphalopathie hépatique minimale (RIVET)

20 septembre 2023 mis à jour par: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur la rifamycine dans l'encéphalopathie hépatique minimale

Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle contre placebo de l'EMH chez des patients atteints de cirrhose utilisant la rifamycine SV-MMX 600 mg deux fois par jour contre un placebo pendant 30 jours avec des paramètres pharmacocinétiques, d'innocuité, de microbiote, de fonction cérébrale et d'IRM cérébrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

L'encéphalopathie hépatique (EH) est une complication neurocognitive très répandue de la cirrhose caractérisée par un dysfonctionnement cognitif et un taux élevé de mortalité et de récidive. L'ES impose également un fardeau énorme avec une augmentation incessante de la durée du séjour des patients hospitalisés avec des frais dépassant 7244,7 millions de dollars en 20092. Il y a eu près de 23 000 hospitalisations pour HE en 2009 et beaucoup plus de patients atteints d'HE qui sont pris en charge en ambulatoire aux États-Unis. Dans l'expérience du NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease), l'HE chez les patients hospitalisés est un facteur de risque indépendant de mortalité et la principale cause de réadmission chez les patients atteints de cirrhose.

L'HE a deux phases principales, l'HE secrète ou minimale (MHE), qui n'est reconnue que par des tests spécialisés et l'HE manifeste (OHE), qui est cliniquement évidente. L'OHE forme la pointe de l'iceberg, tandis que l'EMH affecte jusqu'à 60 % des patients testés atteints de cirrhose.

La MHE est associée à des changements dans des domaines cognitifs spécifiques qui entraînent une altération de la qualité de vie et des fonctions quotidiennes liées à la santé. Cela peut favoriser le développement de l'OHE, nuire à la conduite et à l'emploi, augmenter les chutes et est indépendamment associé à un risque d'hospitalisation et de mortalité.

Il existe une altération de la composition et de la fonction microbiennes intestinales (modifications des acides biliaires, endotoxémie et produits métaboliques intestinaux) dans la cirrhose, qui s'aggrave avec la progression de la maladie avec MHE et OHE. Les traitements actuels de l'OHE sont principalement axés sur l'intestin, y compris le lactulose et la rifaximine. Cependant, malgré l'extraction d'un lourd tribut sur la progression de la maladie, il n'existe aucune directive actuelle pour traiter l'EMH. Des études antérieures utilisant du lactulose et de la rifaximine ont été réalisées dans ce contexte avec une amélioration de la fonction cérébrale, des modifications de l'IRM cérébrale et de la fonction microbienne. Cependant, ceux-ci ne sont toujours pas la norme de soins.

La rifamycine SV MMX® 200 mg est un antibiotique spécifique à l'intestin avec un long historique d'innocuité qui a été approuvé par la FDA pour le traitement de la diarrhée du voyageur. Contrairement à la rifaximine, la rifamycine-SV MMX affecte principalement le côlon, où la charge bactérienne est beaucoup plus importante que dans les autres parties du tractus gastro-intestinal. L'impact de la rifamycine sur la MHE n'a pas été étudié à ce jour. Il s'agit d'un essai randomisé en double aveugle contre placebo de MHE chez des patients atteints de cirrhose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge 18-75 ans
  2. Cirrhose définie par l'un des éléments suivants

    1. Cirrhose sur biopsie hépatique ou élastographie transitoire
    2. Foie nodulaire à l'imagerie
    3. Preuve endoscopique ou radiologique de varices chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique
    4. Numération plaquettaire < 150 000/mm3 et rapport AST/ALT > 1 chez un patient atteint d'une maladie hépatique chronique
  3. Les femmes en âge de procréer devront être sous contraception acceptée pendant 10 jours avant d'entrer dans l'étude et 30 jours après la fin de la dernière dose du médicament à l'étude.
  4. Déficience cognitive sur le score global PHES [supérieur ou supérieur à] -4SD - basé sur les normes publiées dans Allampati et al situé sur le site Web www.encephalapp.com17 (C'est le diagnostic accepté d'HE minime.)
  5. Volonté et capable de participer, de fournir des échantillons et un suivi complet
  6. Tests de la fonction hépatique stable entre 2 et 12 semaines avant l'inscription (peut inclure les détails des valeurs de laboratoire de dépistage dans les critères d'exclusion)

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic peu clair de cirrhose (ne répond pas aux critères décrits ci-dessus)
  2. Note enfant > 8
  3. Tendance à la hausse de l'ALT et de l'AST dans les 2 à 12 semaines précédant l'inclusion dans l'étude (valeurs de base établies par au moins deux échantillons obtenus à au moins 2 semaines et pas plus de 8 à 12 semaines d'intervalle) pour tenir compte des changements liés à la maladie dans les enzymes hépatiques et bilirubine pendant l'étude qui pourrait autrement être attribuée de manière inappropriée au médicament à l'étude. Une augmentation > 20 % de l'AST, de l'ALT, de l'ALP et de la bilirubine totale (TBL) dans le sérum de base sera considérée comme un critère d'exclusion.
  4. Incapable de consentir, suivre pendant toute la durée de l'étude
  5. Performances normales sur PHES
  6. Mini-examen de l'état mental<2518
  7. Abus d'alcool récent (dans les 3 mois)
  8. Abus récent de drogues illicites (dans les 3 mois) à l'exception de la marijuana
  9. Utilisation actuelle de drogues psychoactives en dehors des opioïdes de longue date ou utilisation stable d'antidépresseurs.
  10. Épisodes antérieurs d'EH manifestes définis comme critères de West-Haven de grade 2 ou supérieur dans le passé ayant nécessité une hospitalisation ou l'initiation d'un traitement par lactulose ou rifaximine
  11. Actuellement sous lactulose ou rifaximine
  12. Infections bactériennes ou fongiques invasives actuelles ou récentes (<1 mois)
  13. Réactions allergiques à la rifamycine, la rifampicine ou la rifaximine
  14. MÉLANGE >20
  15. Placement des CONSEILS
  16. sodium sérique<125
  17. Sur la prophylaxie SBP
  18. Cirrhose post-transplantation
  19. Infections dans les 4 semaines
  20. Insuffisances d'organes en phase terminale : ICC avec FE<25 %, insuffisance rénale en phase terminale sous dialyse, BPCO sous oxygène à domicile
  21. Grossesse (test de grossesse urinaire positif lors du dépistage)
  22. Actuellement sous statine
  23. De l'avis du PI, ceux qui sont peu susceptibles de survivre ou de rester sans greffe de foie pendant 6 semaines, ou qui ne peuvent pas adhérer aux activités d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rifamycine
Rifamycine-SV MMX 600 mg PO deux fois par jour (1200 mg) pendant 30 jours
Bras d'intervention
Autres noms:
  • Aemcolo
Comparateur placebo: Placebo
Placebo PO deux fois par jour pendant 30 jours
Bras placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cirrhose Dysbiose Ratio du microbiote des selles
Délai: 30 jours
Comparaison de ce ratio dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo (Lachnospiraceae + Ruminococcaceae + Clostridium Cluster XIV + Veillonellaceae / Enterobacteriaceae + Bacteroidaceae)
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le score composite d'encéphalopathie hépatique psychométrique (PHES) varie de -15 à +5
Délai: 30 jours
Batterie de 5 tests cognitifs donnant un score composite numérique. Les enquêteurs compareront ce score dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo. Score total plus élevé = meilleures performances. Les normes sont sur www.encephalapp.com, qui sont ajustés en fonction de l'âge, du sexe et du niveau d'instruction.
30 jours
EncephalApp Stroop OffTime + OnTime est le temps total nécessaire pour effectuer 5 exécutions en état Off et 5 exécutions en état On.
Délai: 30 jours
Test cognitif. Les enquêteurs compareront ce score dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo. Score élevé = moins bonne performance. Les normes sont sur www.encephalapp.com, qui sont ajustés en fonction de l'âge, du sexe et du niveau d'instruction.
30 jours
Le score total du profil d'impact de la maladie est le score total déterminé après que les 12 domaines ont été notés
Délai: 30 jours
Questionnaire validé pour la qualité de vie liée à la santé. Les enquêteurs compareront ce score dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo. Il n'y a pas de plage définie, mais un score plus élevé indique une qualité de vie inférieure.
30 jours
Le score psychosocial du Sickness Impact Profile est le score de la partie psychosociale du SIP
Délai: 30 jours
Questionnaire validé pour la qualité de vie liée à la santé. Les enquêteurs compareront ce score dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo. Il n'y a pas de plage définie, mais un score plus élevé indique une qualité de vie inférieure.
30 jours
Le score physique du profil d'impact de la maladie est le score de la partie physique du SIP
Délai: 30 jours
Questionnaire validé pour la qualité de vie liée à la santé. Les enquêteurs compareront ce score dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo. Il n'y a pas de plage définie, mais un score plus élevé indique une qualité de vie inférieure.
30 jours
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: 30 jours
Questionnaire validé pour la qualité du sommeil. Les enquêteurs compareront cela dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Événements indésirables graves (Hospitalisations, décès, prolongation des hospitalisations)
Délai: 30 jours
Les enquêteurs compareront cela dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Événements indésirables graves (Hospitalisations, décès, prolongation des hospitalisations)
Délai: 37 jours
Les enquêteurs compareront cela dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
37 jours
Événements indésirables liés à la rifamycine
Délai: 30 jours
Les enquêteurs compareront cela dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Événements indésirables liés à la rifamycine
Délai: 37 jours
Les enquêteurs compareront cela dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
37 jours
Exposition systémique à la rifamycine dans le sang
Délai: Ligne de base
L'ASC des niveaux de rifamycine au cours des 6 heures de collecte de sang après l'ingestion de rifamycine sera étudiée le jour 1
Ligne de base
Exposition systémique à la rifamycine dans le sang
Délai: 15 jours
Le taux plasmatique ponctuel de rifamycine sera analysé
15 jours
Exposition systémique à la rifamycine dans les urines
Délai: Ligne de base
L'ASC des niveaux de rifamycine dans les 6 heures de collecte d'urine après l'ingestion de rifamycine sera étudiée le jour 1
Ligne de base
Exposition systémique à la rifamycine dans les urines
Délai: 15 jours
Le niveau de rifamycine dans l'urine sera analysé
15 jours
Niveaux de calprotectine dans les selles
Délai: 30 jours
Les enquêteurs les compareront dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Taux d'acides biliaires fécaux
Délai: 30 jours
Utilisation de LC/MS. Les enquêteurs les compareront dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Diversité du microbiote à l'aide de l'indice de Shannon
Délai: 30 jours
Diversité du microbiote des selles. Les enquêteurs les compareront dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo, allant largement de 0 à 20
30 jours
Métabolomique non ciblée dans le sérum par LC/MS
Délai: 30 jours
Les enquêteurs compareront ceux de la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Métabolomique non ciblée dans l'urine par LC/MS
Délai: 30 jours
Les enquêteurs compareront ceux de la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Force de préhension
Délai: 30 jours
Dynanomètre à main Jamar ; Les enquêteurs les compareront dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Composition musculaire du corps
Délai: 30 jours
Évaluation InBody ; Les enquêteurs les compareront dans la rifamycine par rapport aux groupes placebo
30 jours
Spectroscopie IRM cérébrale dans le cortex cingulaire antérieur, la matière grise postérieure et la substance blanche pariétale droite dans un sous-ensemble
Délai: 30 jours
Les enquêteurs compareront ceux de la rifamycine par rapport aux groupes placebo et mesureront la choline, le GSH, le glutamate/glutamine et le myoinositol.
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: JASMOHAN BAJAJ, Hunter Holmes McGuire Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

28 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 avril 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2019

Première publication (Réel)

9 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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