Rifamicina nell'encefalopatia epatica minima (RIVET)
20 settembre 2023 aggiornato da: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sulla rifamicina nell'encefalopatia epatica minima
Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di MHE in pazienti con cirrosi utilizzando rifamicina SV-MMX 600 mg BID vs placebo per 30 giorni con endpoint PK, sicurezza, microbiota, funzione cerebrale e risonanza magnetica cerebrale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'encefalopatia epatica (HE) è una complicanza neurocognitiva altamente prevalente della cirrosi caratterizzata da disfunzione cognitiva e alto tasso di successiva mortalità e recidiva. HE pone anche un enorme fardello con un inesorabile aumento della durata della degenza ospedaliera con spese che hanno superato i 7244,7 milioni di dollari nel 20092. Ci sono stati quasi 23.000 ricoveri per HE nel 2009 e molti più pazienti con HE che vengono gestiti in regime ambulatoriale negli Stati Uniti. Nell'esperienza del NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease), l'HE nei pazienti ricoverati è un fattore di rischio indipendente per la mortalità e la principale causa di riammissioni nei pazienti con cirrosi.
HE ha due fasi principali, HE latente o minima (MHE), che è riconosciuta solo da test specializzati e HE palese (OHE), che è clinicamente evidente. OHE costituisce la punta dell'iceberg, mentre MHE colpisce ben il 60% dei pazienti testati con cirrosi.
La MHE è associata a cambiamenti in specifici domini cognitivi che si traducono in un'alterazione della qualità della vita correlata alla salute e della funzione quotidiana. Ciò può favorire lo sviluppo di OHE, compromettere la guida e l'occupazione, aumentare le cadute ed è indipendentemente associato a un rischio di ospedalizzazioni e mortalità.
C'è un'alterazione della composizione e della funzione microbica intestinale (alterazioni degli acidi biliari, endotossiemia e prodotti del metabolismo intestinale) nella cirrosi, che peggiora con la progressione della malattia con MHE e OHE. Gli attuali trattamenti per l'OHE si concentrano principalmente sull'intestino, inclusi lattulosio e rifaximina. Tuttavia, nonostante l'estrazione di un tributo importante sulla progressione della malattia, non esistono attualmente linee guida per il trattamento dell'MHE. Studi precedenti che utilizzano lattulosio e rifaximina sono stati eseguiti in questo ambiente con miglioramento della funzione cerebrale, cambiamenti della risonanza magnetica cerebrale e funzione microbica. Tuttavia, questi non sono ancora standard di cura.
Rifamycin SV MMX® 200 mg è un antibiotico specifico per l'intestino con una lunga esperienza di sicurezza che è stato approvato dalla FDA per il trattamento della diarrea del viaggiatore. A differenza della rifaximina, la rifamicina-SV MMX colpisce principalmente il colon, dove la carica batterica è molto maggiore che nelle altre parti del tratto gastrointestinale. L'impatto della rifamicina sull'MHE non è stato studiato fino ad oggi. Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di MHE in pazienti con cirrosi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jasmohan Bajaj, MD
- Numero di telefono: 8046755802
- Email: jasmohan.bajaj@vcuhealth.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Edith Gavis
- Numero di telefono: 8046755584
- Email: edith.gavis@va.gov
Luoghi di studio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-75 anni
Cirrosi definita da uno qualsiasi dei seguenti
- Cirrosi alla biopsia epatica o elastografia transitoria
- Fegato nodulare all'imaging
- Evidenza endoscopica o radiologica di varici in un paziente con malattia epatica cronica
- Conta piastrinica <150.000/mm3 e rapporto AST/ALT >1 in un paziente con malattia epatica cronica
- Le donne in età fertile dovranno sottoporsi al controllo delle nascite accettato per 10 giorni prima di entrare nello studio e 30 giorni dopo la fine dell'ultima dose del farmaco in studio.
- Compromissione cognitiva sul punteggio aggregato PHES [superiore o maggiore di] -4DS - basato sulle norme pubblicate in Allampati et al disponibili sul sito Web www.encephalapp.com17 (Questa è la diagnosi accettata di HE minima.)
- Disposti e in grado di partecipare, fornire campioni e completare il follow-up
- Test di funzionalità epatica stabili tra 2 e 12 settimane prima dell'arruolamento (possono includere i dettagli dei valori di laboratorio di screening nei criteri di esclusione)
Criteri di esclusione:
- Diagnosi poco chiara di cirrosi (non soddisfa i criteri descritti sopra)
- Punteggio bambino >8
- Tendenza all'aumento di ALT e AST nelle 2-12 settimane precedenti l'inclusione nello studio (valori basali stabiliti da almeno due campioni ottenuti a distanza di almeno 2 settimane e non più di 8-12 settimane) per tenere conto dei cambiamenti correlati alla malattia negli enzimi epatici e bilirubina durante lo studio che potrebbe altrimenti essere attribuita in modo inappropriato al farmaco oggetto dello studio. L'aumento >20% di AST, ALT, ALP e bilirubina totale (TBL) sieriche al basale sarà considerato un criterio di esclusione.
- Impossibile acconsentire, seguire per la durata dello studio
- Prestazioni normali su PHES
- Mini-esame dello stato mentale<2518
- Recente abuso di alcol (entro 3 mesi)
- Recente abuso di droghe illecite (entro 3 mesi) eccetto la marijuana
- Uso corrente di droghe psicoattive oltre a oppioidi di lunga data o uso stabile di antidepressivi.
- Precedenti episodi conclamati di HE definiti come criteri di West-Haven di grado 2 o superiore in passato che hanno richiesto l'ospedalizzazione o l'inizio della terapia con lattulosio o rifaximina
- Attualmente in lattulosio o rifaximina
- Infezioni batteriche o fungine invasive in corso o recenti (<1 mese)
- Reazioni allergiche a rifamicina, rifampicina o rifaximina
- MELD >20
- SUGGERIMENTI posizionamento
- Na sierico <125
- Sulla profilassi SBP
- Cirrosi post-trapianto
- Infezioni entro 4 settimane
- Insufficienza d'organo allo stadio terminale: CHF con FE <25%, malattia renale allo stadio terminale in dialisi, BPCO in ossigeno domiciliare
- Gravidanza (test di gravidanza urinario positivo allo screening)
- Attuale in terapia con statine
- Secondo il PI, coloro che difficilmente sopravviveranno o rimarranno senza trapianto di fegato per 6 settimane, o non potranno aderire alle attività di sperimentazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Rifamicina
Rifamicina-SV MMX 600 mg PO due volte al giorno (1200 mg) per 30 giorni
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Braccio di intervento
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo PO due volte al giorno per 30 giorni
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Braccio placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cirrosi Disbiosi Rapporto del microbiota fecale
Lasso di tempo: 30 giorni
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Confrontando questo rapporto in rifamicina rispetto ai gruppi placebo (Lachnospiraceae + Ruminococcaceae + Clostridium Cluster XIV + Veillonellaceae / Enterobacteriaceae + Bacteroidaceae)
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Il punteggio composito dell'encefalopatia epatica psicometrica (PHES) varia da -15 a +5
Lasso di tempo: 30 giorni
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Batteria di 5 test cognitivi che danno un punteggio composito numerico.
Gli investigatori confronteranno questo punteggio nella rifamicina rispetto ai gruppi placebo.
Punteggio totale più alto = prestazioni migliori.
Le norme sono su www.encefalapp.com,
corretti per età, sesso e livello di istruzione.
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30 giorni
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EncephalApp Stroop OffTime+OnTime è il tempo totale impiegato per completare 5 corse nello stato Off e 5 corse nello stato On.
Lasso di tempo: 30 giorni
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Prova cognitiva.
Gli investigatori confronteranno questo punteggio nella rifamicina rispetto ai gruppi placebo.
Punteggio alto = prestazioni peggiori.
Le norme sono su www.encefalapp.com,
corretti per età, sesso e livello di istruzione.
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30 giorni
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Il punteggio totale del Sickness Impact Profile è il punteggio totale determinato dopo che tutti i 12 domini sono stati valutati
Lasso di tempo: 30 giorni
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Questionario convalidato per la qualità della vita correlata alla salute.
Gli investigatori confronteranno questo punteggio nella rifamicina rispetto ai gruppi placebo.
Non esiste un intervallo definito, ma un punteggio più alto indica una qualità della vita peggiore.
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30 giorni
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Il punteggio psicosociale del Sickness Impact Profile è il punteggio della parte psicosociale del SIP
Lasso di tempo: 30 giorni
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Questionario convalidato per la qualità della vita correlata alla salute.
Gli investigatori confronteranno questo punteggio nella rifamicina rispetto ai gruppi placebo.
Non esiste un intervallo definito, ma un punteggio più alto indica una qualità della vita peggiore.
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30 giorni
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Il punteggio fisico del Sickness Impact Profile è il punteggio della parte fisica del SIP
Lasso di tempo: 30 giorni
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Questionario convalidato per la qualità della vita correlata alla salute.
Gli investigatori confronteranno questo punteggio nella rifamicina rispetto ai gruppi placebo. Non esiste un intervallo definito, ma un punteggio più alto indica una QOL peggiore.
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30 giorni
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Indice di qualità del sonno di Pittsburgh
Lasso di tempo: 30 giorni
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Questionario convalidato per la qualità del sonno.
Gli investigatori confronteranno questo in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Eventi avversi gravi (Ricoveri, morte, prolungamento dei ricoveri)
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori confronteranno questo in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Eventi avversi gravi (Ricoveri, morte, prolungamento dei ricoveri)
Lasso di tempo: 37 giorni
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Gli investigatori confronteranno questo in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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37 giorni
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Eventi avversi correlati alla rifamicina
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori confronteranno questo in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Eventi avversi correlati alla rifamicina
Lasso di tempo: 37 giorni
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Gli investigatori confronteranno questo in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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37 giorni
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Esposizione sistemica di rifamicina nel sangue
Lasso di tempo: Linea di base
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L'AUC dei livelli di rifamicina nei punti temporali di raccolta del sangue di 6 ore dopo l'ingestione di rifamicina sarà studiata il giorno 1
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Linea di base
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Esposizione sistemica di rifamicina nel sangue
Lasso di tempo: 15 giorni
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Verrà analizzato il livello plasmatico spot di rifamicina
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15 giorni
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Esposizione sistemica di rifamicina nelle urine
Lasso di tempo: Linea di base
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L'AUC dei livelli di rifamicina nella raccolta delle urine di 6 ore dopo l'ingestione di rifamicina sarà studiata il giorno 1
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Linea di base
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Esposizione sistemica di rifamicina nelle urine
Lasso di tempo: 15 giorni
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Verrà analizzato il livello spot di rifamicina nelle urine
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15 giorni
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Livelli di calprotectina nelle feci
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori confronteranno questi in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Livelli fecali di acido biliare
Lasso di tempo: 30 giorni
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Utilizzo di LC/MS.
Gli investigatori confronteranno questi in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Diversità del microbiota utilizzando l'indice di Shannon
Lasso di tempo: 30 giorni
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Diversità del microbiota fecale.
Gli investigatori confronteranno questi valori nella rifamicina rispetto ai gruppi placebo, ampiamente compresi tra 0 e 20
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30 giorni
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Metabolomica non mirata nel siero mediante LC/MS
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori li confronteranno nei gruppi rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Metabolomica non mirata nelle urine mediante LC/MS
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori li confronteranno nei gruppi rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Forza della presa
Lasso di tempo: 30 giorni
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Dinamometro a mano Jamar; Gli investigatori confronteranno questi in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Composizione muscolare del corpo
Lasso di tempo: 30 giorni
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Valutazione InBody; Gli investigatori confronteranno questi in rifamicina rispetto ai gruppi placebo
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30 giorni
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Spettroscopia RM cerebrale nella corteccia cingolata anteriore, nella sostanza grigia posteriore e nella sostanza bianca parietale destra in un sottogruppo
Lasso di tempo: 30 giorni
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Gli investigatori li confronteranno nei gruppi rifamicina rispetto ai gruppi placebo e misureranno colina, GSH, glutammato/glutammina e mioinositolo
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30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: JASMOHAN BAJAJ, Hunter Holmes McGuire Medical Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 settembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
28 aprile 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
28 aprile 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
9 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Insufficienza epatica
- Insufficienza epatica
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del fegato
- Fibrosi
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Cirrosi epatica
- Encefalopatia epatica
- Malattie del cervello
- Agenti antinfettivi
- Agenti antireumatici
- Agenti antibatterici
- Rifamicine
- Rifamicina SV
Altri numeri di identificazione dello studio
- BAJAJ0025
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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