Rifamycin i minimal hepatisk encefalopati (RIVET)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år

2. Skrumplever definert av ett av følgende

   1. Cirrhose på leverbiopsi eller forbigående elastografi
   2. Nodulær lever på bildediagnostikk
   3. Endoskopisk eller radiologisk bevis på varicer hos en pasient med kronisk leversykdom
   4. Blodplateantall <150 000/mm3 og ASAT/ALT-forhold >1 hos en pasient med kronisk leversykdom
3. Kvinner i fertil alder må ha akseptert prevensjon i 10 dager før de går inn i studien og 30 dager etter slutten av den siste dosen av studiemedikamentet.
4. Kognitiv svikt på PHES aggregert poengsum [mer enn eller større enn] -4SD - basert på normer publisert i Allampati et al. lokalisert på nettstedet www.encephalapp.com17 (Dette er den aksepterte diagnosen minimal HE.)
5. Villig og i stand til å delta, gi prøver og gjennomføre oppfølging
6. Stabile leverfunksjonstester mellom 2-12 uker før innmelding (kan inkludere informasjon om laboratorieverdiene for screening i eksklusjonskriteriene)

Ekskluderingskriterier:

1. Uklar diagnose av skrumplever (oppfyller ikke kriteriene skissert ovenfor)
2. Barnescore >8
3. Økende trend for ALAT og ASAT i de 2-12 ukene før studieinkludering (grunnlinjeverdier etablert av minst to prøver oppnådd med minst 2 uker og ikke mer enn 8-12 ukers mellomrom) for å ta hensyn til sykdomsrelaterte endringer i leverenzymer og bilirubin under studien som ellers upassende kan tilskrives studiemedikamentet. >20 % økning i baseline serum ASAT, ALT, ALP og total bilirubin (TBL) vil bli ansett som et eksklusjonskriterium.
4. Kan ikke samtykke, følg med under studietiden
5. Normal ytelse på PHES
6. Mini-mental status eksamen<2518
7. Nylig alkoholmisbruk (innen 3 måneder)
8. Nylig ulovlig narkotikamisbruk (innen 3 måneder) unntatt marihuana
9. Nåværende bruk av psykoaktive stoffer bortsett fra langvarig bruk av opioider eller stabil bruk av antidepressiva.
10. Tidligere åpenbare HE-episoder definert som West-Haven Criteria grad 2 eller høyere i fortiden som krevde sykehusinnleggelse eller initiering av laktulose- eller rifaximin-behandling
11. For tiden på laktulose eller rifaximin
12. Nåværende eller nylige invasive bakterielle eller soppinfeksjoner (<1 måned)
13. Allergiske reaksjoner på rifamycin, rifampin eller rifaximin
14. MELD >20
15. TIPS plassering
16. Serumnatrium<125
17. Om SBP-profylakse
18. Skrumplever etter transplantasjon
19. Infeksjoner innen 4 uker
20. Organsvikt i sluttstadiet: CHF med EF<25 %, nyresykdom i sluttstadiet ved dialyse, KOLS på oksygen i hjemmet
21. Graviditet (positiv uringraviditetstest ved screening)
22. Aktuelt på statinbehandling
23. Etter PI mener de som neppe overlever eller forblir uten levertransplantasjon i 6 uker, eller som ikke kan følge prøveaktivitetene.