Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рифамицин при минимальной печеночной энцефалопатии (RIVET)

20 сентября 2023 г. обновлено: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование рифамицина при минимальной печеночной энцефалопатии

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование MHE у пациентов с циррозом печени, получающих рифамицин SV-MMX 600 мг два раза в день по сравнению с плацебо в течение 30 дней с конечными точками фармакокинетики, безопасности, микробиоты, функции мозга и МРТ головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Печеночная энцефалопатия (HE) является широко распространенным нейрокогнитивным осложнением цирроза печени, характеризующимся когнитивной дисфункцией и высокой частотой последующей смертности и рецидивов. HE также ложится огромным бременем на неуклонное увеличение продолжительности пребывания в стационаре, стоимость которого в 2009 году превысила 7 244,7 млн ​​долларов2. В 2009 г. было зарегистрировано почти 23 000 госпитализаций по поводу HE, и гораздо больше пациентов с HE лечатся амбулаторно в США. По опыту NACSELD (Североамериканский консорциум по изучению терминальной стадии заболевания печени), ПЭ у стационарных больных является независимым фактором риска смертности и ведущей причиной повторных госпитализаций у пациентов с циррозом печени.

HE имеет две основные фазы: скрытую или минимальную HE (MHE), которая распознается только с помощью специализированных тестов, и явную HE (OHE), которая очевидна клинически. OHE представляет собой верхушку айсберга, в то время как MHE поражает до 60% протестированных пациентов с циррозом печени.

MHE связан с изменениями в определенных когнитивных областях, которые приводят к изменению качества жизни и повседневной деятельности, связанных со здоровьем. Это может способствовать развитию OHE, ухудшить вождение и занятость, увеличить количество падений и независимо связано с риском госпитализаций и смертности.

При циррозе происходит изменение микробного состава и функции кишечника (изменения желчных кислот, эндотоксемии и продуктов метаболизма кишечника), которое ухудшается по мере прогрессирования заболевания с MHE и OHE. Текущие методы лечения OHE в основном сосредоточены на кишечнике, включая лактулозу и рифаксимин. Однако, несмотря на то, что выявлено значительное влияние на прогрессирование заболевания, в настоящее время не существует руководства по лечению MHE. Предыдущие исследования с использованием лактулозы и рифаксимина были проведены в этих условиях с улучшением функции мозга, изменениями МРТ головного мозга и микробной функцией. Тем не менее, это все еще не стандарт медицинской помощи.

Рифамицин SV MMX® 200 мг представляет собой специфичный для кишечника антибиотик с длительным послужным списком безопасности, который был одобрен FDA для лечения диареи путешественников. В отличие от рифаксимина, рифамицин-SV MMX в основном поражает толстую кишку, где бактериальная нагрузка намного выше, чем в других отделах желудочно-кишечного тракта. Влияние рифамицина на MHE до настоящего времени не изучалось. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование MHE у пациентов с циррозом печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-75 лет

  2. Цирроз, определяемый любым из следующих

    1. Цирроз печени при биопсии или транзиторной эластографии
    2. Узловатая печень при визуализации
    3. Эндоскопические или рентгенологические признаки варикозного расширения вен у пациента с хроническим заболеванием печени
    4. Количество тромбоцитов <150 000/мм3 и соотношение АСТ/АЛТ >1 у пациента с хроническим заболеванием печени
  3. Женщинам детородного возраста необходимо будет принимать принятые противозачаточные средства в течение 10 дней до начала исследования и 30 дней после окончания приема последней дозы исследуемого препарата.
  4. Когнитивные нарушения по совокупному баллу PHES [больше или больше] -4SD - на основе норм, опубликованных в Allampati et al, размещенных на веб-сайте www.encephalapp.com17 (Это общепринятый диагноз минимальной HE.)
  5. Желание и возможность участвовать, предоставление образцов и полное последующее наблюдение
  6. Стабильные функциональные тесты печени за 2-12 недель до регистрации (могут включать данные скрининговых лабораторных показателей в критерии исключения)

Критерий исключения:

  1. Неясный диагноз цирроза печени (не соответствует критериям, изложенным выше)
  2. Оценка ребенка >8
  3. Тенденция к повышению АЛТ и АСТ за 2–12 недель до включения в исследование (исходные значения установлены как минимум на двух образцах, полученных с интервалом не менее 2 недель и не более 8–12 недель) для учета связанных с заболеванием изменений ферментов печени и билирубина во время исследования, что в противном случае может быть неправомерно отнесено к исследуемому препарату. Критерием исключения будет считаться повышение >20% исходного уровня АСТ, АЛТ, ЩФ и общего билирубина (ТБЛ) в сыворотке крови.
  4. Невозможно дать согласие, следите за продолжительность исследования
  5. Нормальная производительность на PHES
  6. Мини-обследование психического статуса<2518
  7. Недавнее злоупотребление алкоголем (в течение 3 месяцев)
  8. Недавнее употребление запрещенных наркотиков (в течение 3 месяцев), кроме марихуаны
  9. Текущее употребление психоактивных препаратов, помимо длительного употребления опиоидов или стабильного приема антидепрессантов.
  10. Предшествующие явные эпизоды HE, определенные как степень 2 или выше по критериям West-Haven в прошлом, которые требовали госпитализации или начала терапии лактулозой или рифаксимином
  11. В настоящее время принимает лактулозу или рифаксимин.
  12. Текущие или недавние инвазивные бактериальные или грибковые инфекции (<1 месяца)
  13. Аллергические реакции на рифамицин, рифампин или рифаксимин
  14. МЕЛД>20
  15. Размещение СОВЕТОВ
  16. Натрий сыворотки <125
  17. Про профилактику СБП
  18. Посттрансплантационный цирроз
  19. Инфекции в течение 4 недель
  20. Терминальная стадия органной недостаточности: ХСН с ФВ<25%, терминальная стадия почечной недостаточности на диализе, ХОБЛ на домашнем кислороде
  21. Беременность (положительный тест мочи на беременность при скрининге)
  22. Текущая статиновая терапия
  23. По мнению ИП, те, кто вряд ли выживут, либо останутся без трансплантации печени в течение 6 недель, либо не смогут придерживаться пробных мероприятий.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рифамицин
Рифамицин-СВ ММХ 600 мг перорально два раза в день (1200 мг) в течение 30 дней
Лекарство: Рифамицин СВ ММХ
Рука вмешательства
Другие имена:
  • Эмколо
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо перорально два раза в день в течение 30 дней.
Другой: Плацебо
Группа плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цирроз Дисбактериоз Соотношение микробиоты стула
Временное ограничение: 30 дней
Сравнение этого соотношения для рифамицина с группами плацебо (Lachnospiraceae + Ruminococcaceae + Clostridium Cluster XIV + Veillonellaceae/Enterobacteriaceae + Bacteroidaceae)
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составной балл психометрической печеночной энцефалопатии (PHES) варьируется от -15 до +5.
Временное ограничение: 30 дней
Набор из 5 когнитивных тестов, дающих числовой составной балл. Исследователи будут сравнивать этот показатель в группе рифамицина с группой плацебо. Более высокий общий балл = лучшая производительность. Нормы есть на www.encephalapp.com, которые скорректированы с учетом возраста, пола и уровня образования.
30 дней
EncephalApp Stroop OffTime+OnTime — это общее время, необходимое для выполнения 5 запусков в выключенном состоянии и 5 запусков во включенном состоянии.
Временное ограничение: 30 дней
Когнитивный тест. Исследователи будут сравнивать этот показатель в группе рифамицина с группой плацебо. Высокий балл = худшая производительность. Нормы есть на www.encephalapp.com, которые скорректированы с учетом возраста, пола и уровня образования.
30 дней
Общий балл профиля воздействия болезни — это общий балл, определяемый после оценки всех 12 доменов.
Временное ограничение: 30 дней
Утвержденный опросник качества жизни, связанного со здоровьем. Исследователи будут сравнивать этот показатель в группе рифамицина с группой плацебо. Определенного диапазона нет, но более высокий балл указывает на худшее качество жизни.
30 дней
Психосоциальная оценка профиля воздействия болезни — это оценка психосоциальной части SIP.
Временное ограничение: 30 дней
Утвержденный опросник качества жизни, связанного со здоровьем. Исследователи будут сравнивать этот показатель в группе рифамицина с группой плацебо. Определенного диапазона нет, но более высокий балл указывает на худшее качество жизни.
30 дней
Физическая оценка профиля воздействия болезни — это оценка физической части SIP.
Временное ограничение: 30 дней
Утвержденный опросник качества жизни, связанного со здоровьем. Исследователи будут сравнивать этот показатель в группах рифамицина и плацебо. Определенного диапазона нет, но более высокий балл указывает на худшее качество жизни.
30 дней
Питтсбургский индекс качества сна
Временное ограничение: 30 дней
Утвержденный опросник качества сна. Исследователи будут сравнивать это в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
Серьезные нежелательные явления (госпитализации, смерть, пролонгация госпитализаций)
Временное ограничение: 30 дней
Исследователи будут сравнивать это в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
Серьезные нежелательные явления (госпитализации, смерть, пролонгация госпитализаций)
Временное ограничение: 37 дней
Исследователи будут сравнивать это в группах рифамицина и плацебо.
37 дней
Побочные эффекты, связанные с рифамицином
Временное ограничение: 30 дней
Исследователи будут сравнивать это в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
Побочные эффекты, связанные с рифамицином
Временное ограничение: 37 дней
Исследователи будут сравнивать это в группах рифамицина и плацебо.
37 дней
Системное воздействие рифамицина на кровь
Временное ограничение: Базовый уровень
AUC уровней рифамицина в 6-часовых временных точках сбора крови после приема рифамицина будет изучаться в день 1.
Базовый уровень
Системное воздействие рифамицина на кровь
Временное ограничение: 15 дней
Точечный уровень рифамицина в плазме будет проанализирован
15 дней
Системное воздействие рифамицина с мочой
Временное ограничение: Базовый уровень
AUC уровней рифамицина в моче, собранной через 6 часов после приема рифамицина, будет изучаться в 1-й день.
Базовый уровень
Системное воздействие рифамицина с мочой
Временное ограничение: 15 дней
Уровень рифамицина в моче будет проанализирован
15 дней
Уровень кальпротектина в кале
Временное ограничение: 30 дней
Исследователи будут сравнивать их в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
Уровни фекальных желчных кислот
Временное ограничение: 30 дней
Использование ЖХ/МС. Исследователи будут сравнивать их в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
Разнообразие микробиоты с использованием индекса Шеннона
Временное ограничение: 30 дней
Разнообразие микробиоты стула. Исследователи будут сравнивать эти показатели в группах рифамицина и плацебо в широком диапазоне от 0 до 20.
30 дней
Нецелевая метаболомика в сыворотке с использованием ЖХ/МС
Временное ограничение: 30 дней
Исследователи сравнит эти показатели в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
Нецелевой метаболизм в моче с использованием ЖХ/МС
Временное ограничение: 30 дней
Исследователи сравнит эти показатели в группах рифамицина и плацебо.
30 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прочность рукоятки
Временное ограничение: 30 дней
Ручной динамометр Jamar; Исследователи будут сравнивать их в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
Мышечный состав тела
Временное ограничение: 30 дней
InBody оценка; Исследователи будут сравнивать их в группах рифамицина и плацебо.
30 дней
МР-спектроскопия головного мозга в передней поясной извилине, заднем сером веществе и правом теменном белом веществе в подмножестве
Временное ограничение: 30 дней
Исследователи сравнит эти показатели в группах рифамицина с группой плацебо и измерят уровень холина, GSH, глутамата/глутамина и миоинозитола.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: JASMOHAN BAJAJ, Hunter Holmes McGuire Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BAJAJ0025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться