軽度肝性脳症におけるリファマイシン (RIVET)
軽微な肝性脳症におけるリファマイシンの二重盲検ランダム化プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
肝性脳症 (HE) は、認知機能障害、およびその後の死亡率と再発率の高さを特徴とする肝硬変の非常に一般的な神経認知合併症です。 HE はまた、2009 年には 7 億 2447 万ドルを超える入院費で入院期間が容赦なく増加し、多大な負担を負っています2。 2009 年には、約 23,000 人が HE で入院し、米国ではさらに多くの HE 患者が外来患者として管理されています。 NACSELD (末期肝疾患研究のための北米コンソーシアム) の経験では、入院患者の HE は死亡率の独立した危険因子であり、肝硬変患者の再入院の主な原因です。
HE には 2 つの主要なフェーズがあります。特殊なテストでのみ認識される潜在的または最小限の HE (MHE) と、臨床的に明らかな明白な HE (OHE) です。 OHE は氷山の一角ですが、MHE は検査を受けた肝硬変患者の 60% に影響を与えます。
MHE は、特定の認知領域の変化に関連しており、健康関連の生活の質と日常機能の変化をもたらします。 これは、OHEの発症を促進し、運転と雇用を損ない、転倒を増加させ、入院と死亡のリスクとは独立して関連しています.
肝硬変では、腸内微生物の組成と機能(胆汁酸の変化、エンドトキシン血症、腸の代謝産物)に変化があり、MHE と OHE による疾患の進行とともに悪化します。 現在の OHE の治療は、ラクツロースやリファキシミンなどの腸に重点を置いています。 しかし、疾患の進行に大きな損害を与えているにもかかわらず、MHE を治療するための現在のガイドラインはありません。 ラクツロースとリファキシミンを使用した以前の研究は、脳機能、脳MRIの変化、および微生物機能の改善を伴うこの設定で行われました。 ただし、これらはまだ標準治療ではありません。
リファマイシン SV MMX® 200 mg は、旅行者下痢症の治療薬として FDA に承認された安全性の長い実績を持つ腸特異的抗生物質です。 リファキシミンとは異なり、リファマイシン-SV MMX は主に結腸に影響を与えます。結腸では、消化管の他の部分よりも細菌負荷がはるかに大きくなります。 MHE に対するリファマイシンの影響は、これまで研究されていません。 これは、肝硬変患者における MHE のランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ~ 75 歳
以下のいずれかによって定義される肝硬変
- 肝生検または一過性エラストグラフィーでの肝硬変
- 画像上の結節性肝臓
- 慢性肝疾患患者における静脈瘤の内視鏡的または放射線学的証拠
- 慢性肝疾患患者の血小板数 <150,000/mm3 および AST/ALT 比 >1
- 妊娠可能年齢の女性は、研究に参加する前の 10 日間、および治験薬の最終投与終了後 30 日間、容認された避妊を受ける必要があります。
- PHES 集計スコア [以上] -4SD の認知障害 - Web サイト www.encephalapp.com17 にある Allampati らで公開された規範に基づく (これは、最小限の HE の受け入れられた診断です。)
- 参加し、サンプルを提供し、完全なフォローアップを行う意思と能力がある
- -登録の2〜12週間前の安定した肝機能検査(除外基準にスクリーニング検査値の詳細を含めることができます)
除外基準:
- -肝硬変の不明確な診断(上記の基準を満たさない)
- 子供のスコア >8
- -研究に含める前の2〜12週間のALTおよびASTの増加傾向(少なくとも2週間で8〜12週間以内に取得された少なくとも2つのサンプルによって確立されたベースライン値) 肝酵素の疾患関連の変化を説明し、治験中のビリルビンは、そうでなければ治験薬に不適切に起因する可能性があります。 ベースラインの血清AST、ALT、ALP、および総ビリルビン(TBL)の20%以上の増加は、除外基準と見なされます。
- 同意できない、研究期間中に従う
- PHES での通常のパフォーマンス
- ミニ精神状態検査<2518
- 最近のアルコール乱用 (3 か月以内)
- マリファナを除く最近の違法薬物乱用(3か月以内)
- -長年のオピオイドまたは安定した抗うつ薬の使用とは別に、向精神薬の現在の使用。
- -ウエストヘブン基準グレード2以上として定義された過去の明白なHEエピソードで、入院またはラクツロースまたはリファキシミン療法の開始が必要でした
- 現在、ラクツロースまたはリファキシミンを服用中
- -現在または最近の侵襲性細菌または真菌感染症(<1か月)
- リファマイシン、リファンピンまたはリファキシミンに対するアレルギー反応
- メルド >20
- TIPSの配置
- 血清ナトリウム<125
- SBPの予防について
- 移植後肝硬変
- 4週間以内の感染
- 末期臓器不全:EF<25%のCHF、透析中の末期腎不全、在宅酸素療法中のCOPD
- 妊娠(スクリーニング時の尿妊娠検査陽性)
- 現在スタチン療法中
- 主治医の意見では、生存の可能性が低いか、肝移植なしで6週間続く可能性が低い、または治験活動を順守できない人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:リファマイシン
リファマイシン-SV MMX 600 mg PO 1 日 2 回 (1200 mg) を 30 日間
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介入アーム
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ PO を 1 日 2 回、30 日間
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プラセボ群
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝硬変 腸内細菌叢の比率
時間枠:30日
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プラセボ群と比較したリファマイシンのこの比率の比較 (ラクノスピラ科 + ルミノコッカス科 + クロストリジウム クラスター XIV + ベイロネラ科 / 腸内細菌科 + バクテロイド科)
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心理測定肝性脳症スコア (PHES) 複合スコアは -15 から +5 の範囲です
時間枠:30日
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数値複合スコアを生成する 5 つの認知テストのバッテリー。
治験責任医師は、プラセボ群と比較して、リファマイシンでこのスコアを比較します。
合計スコアが高いほど、パフォーマンスが向上します。
基準は www.encephalapp.com にあります。
年齢、性別、教育状況によって調整されます。
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30日
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EncephalApp Stroop OffTime+OnTime は、オフ状態での 5 回の実行とオン状態での 5 回の実行を完了するのにかかった合計時間です。
時間枠:30日
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認知テスト。
治験責任医師は、プラセボ群と比較して、リファマイシンでこのスコアを比較します。
スコアが高い = 成績が悪い。
基準は www.encephalapp.com にあります。
年齢、性別、教育状況によって調整されます。
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30日
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病気の影響プロファイルの合計スコアは、12 個のドメインすべてがスコア付けされた後に決定される合計スコアです。
時間枠:30日
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健康関連の生活の質に関する検証済みのアンケート。
治験責任医師は、プラセボ群と比較して、リファマイシンでこのスコアを比較します。
明確な範囲はありませんが、スコアが高いほどQOLが悪いことを示します。
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30日
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Sickness Impact Profile の心理社会的スコアは、SIP の心理社会的部分のスコアです。
時間枠:30日
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健康関連の生活の質に関する検証済みのアンケート。
治験責任医師は、プラセボ群と比較して、リファマイシンでこのスコアを比較します。
明確な範囲はありませんが、スコアが高いほどQOLが悪いことを示します。
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30日
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Sickness Impact Profile 物理スコアは、SIP の物理部分のスコアです。
時間枠:30日
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健康関連の生活の質に関する検証済みのアンケート。
研究者は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこのスコアを比較します.定義された範囲はありませんが、スコアが高いほどQOLが悪いことを示します.
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30日
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ピッツバーグの睡眠の質の指標
時間枠:30日
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睡眠の質に関する検証済みのアンケート。
治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれを比較します
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30日
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重篤な有害事象(入院、死亡、入院の長期化)
時間枠:30日
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治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれを比較します
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30日
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重篤な有害事象(入院、死亡、入院の長期化)
時間枠:37日
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治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれを比較します
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37日
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リファマイシンに関連する有害事象
時間枠:30日
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治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれを比較します
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30日
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リファマイシンに関連する有害事象
時間枠:37日
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治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれを比較します
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37日
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血液中のリファマイシンの全身曝露
時間枠:ベースライン
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リファマイシン摂取後の6時間ごとの採血時点におけるリファマイシンレベルのAUCは、1日目に研究されます
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ベースライン
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血液中のリファマイシンの全身曝露
時間枠:15日間
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リファマイシンのスポット血漿レベルが分析されます
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15日間
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尿中のリファマイシンの全身暴露
時間枠:ベースライン
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リファマイシン摂取後6時間の尿収集におけるリファマイシンレベルのAUCは、1日目に調査されます
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ベースライン
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尿中のリファマイシンの全身暴露
時間枠:15日間
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リファマイシンのスポット尿レベルが分析されます
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15日間
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便中のカルプロテクチン値
時間枠:30日
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治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれらを比較します
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30日
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糞便の胆汁酸値
時間枠:30日
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LC/MS の使用。
治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれらを比較します
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30日
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シャノン指数を使用した微生物叢の多様性
時間枠:30日
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便微生物叢の多様性。
研究者はリファマイシンでこれらを比較し、プラセボ群と比較します。範囲は0〜20です
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30日
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LC/MS を使用した血清中の非標的メタボロミクス
時間枠:30日
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研究者らはリファマイシン群とプラセボ群を比較する予定だ
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30日
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LC/MS を使用した尿中の非標的メタボロミクス
時間枠:30日
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研究者らはリファマイシン群とプラセボ群を比較する予定だ
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30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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握力
時間枠:30日
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Jamarハンドダイナノメーター;治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれらを比較します
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30日
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体の筋肉組成
時間枠:30日
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インボディ評価;治験責任医師は、プラセボ群と比較してリファマイシンでこれらを比較します
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30日
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サブセットの前帯状皮質、後灰白質、および右頭頂白質の脳 MR 分光法
時間枠:30日
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研究者らはリファマイシンとプラセボ群を比較し、コリン、GSH、グルタミン酸/グルタミン、ミオイノシトールを測定します。
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:JASMOHAN BAJAJ、Hunter Holmes McGuire Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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Palacky University完了
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Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
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University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない