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Rifamycin bei minimaler hepatischer Enzephalopathie (RIVET)

20. September 2023 aktualisiert von: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Rifamycin bei minimaler hepatischer Enzephalopathie

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu MHE bei Patienten mit Zirrhose unter Verwendung von Rifamycin SV-MMX 600 mg BID vs. Placebo für 30 Tage mit PK-, Sicherheits-, Mikrobiota-, Gehirnfunktions- und MRT-Endpunkten des Gehirns.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die hepatische Enzephalopathie (HE) ist eine weit verbreitete neurokognitive Komplikation der Zirrhose, die durch kognitive Dysfunktion und eine hohe Folgesterblichkeits- und Rezidivrate gekennzeichnet ist. HE stellt auch eine enorme Belastung durch eine unerbittliche Zunahme der stationären Aufenthaltsdauer mit Kosten von über 7244,7 Millionen US-Dollar im Jahr 20092 dar. Im Jahr 2009 gab es fast 23.000 Krankenhauseinweisungen wegen HE und weit mehr Patienten mit HE, die in den USA ambulant behandelt werden. Nach den Erfahrungen des NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease) ist HE bei stationären Patienten ein unabhängiger Risikofaktor für die Mortalität und die Hauptursache für Wiederaufnahmen bei Patienten mit Zirrhose.

HE hat zwei Hauptphasen, verdeckte oder minimale HE (MHE), die nur durch spezialisierte Tests erkannt wird, und offene HE (OHE), die klinisch offensichtlich ist. OHE bildet die Spitze des Eisbergs, während MHE bis zu 60 % der getesteten Patienten mit Zirrhose betrifft.

MHE ist mit Veränderungen in bestimmten kognitiven Bereichen verbunden, die zu einer veränderten gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Alltagsfunktion führen. Dies kann die Entstehung von OHE begünstigen, die Fahrtüchtigkeit und Erwerbstätigkeit beeinträchtigen, die Sturzhäufigkeit erhöhen und ist unabhängig davon mit einem Risiko für Krankenhauseinweisungen und Sterblichkeit verbunden.

Es gibt eine Veränderung der mikrobiellen Zusammensetzung und Funktion des Darms (Veränderungen der Gallensäuren, Endotoxämie und Stoffwechselprodukte des Darms) bei Zirrhose, die sich mit dem Fortschreiten der Erkrankung mit MHE und OHE verschlimmert. Gegenwärtige Behandlungen für OHE konzentrieren sich hauptsächlich auf den Darm, einschließlich Lactulose und Rifaximin. Obwohl die Krankheitsprogression einen großen Tribut fordert, gibt es keine aktuelle Leitlinie zur Behandlung von MHE. Frühere Studien mit Lactulose und Rifaximin wurden in diesem Umfeld durchgeführt und zeigten eine Verbesserung der Gehirnfunktion, MRT-Veränderungen des Gehirns und mikrobielle Funktion. Diese sind jedoch noch kein Versorgungsstandard.

Rifamycin SV MMX® 200 mg ist ein Darm-spezifisches Antibiotikum mit einer langen Erfolgsbilanz in Bezug auf Sicherheit, das von der FDA für die Behandlung von Reisedurchfall zugelassen wurde. Im Gegensatz zu Rifaximin beeinflusst Rifamycin-SV MMX hauptsächlich den Dickdarm, wo die Bakterienlast viel größer ist als in den anderen Teilen des Magen-Darm-Trakts. Die Wirkung von Rifamycin auf MHE wurde bisher nicht untersucht. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu MHE bei Patienten mit Zirrhose.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18-75 Jahre

  2. Zirrhose, definiert durch eine der folgenden Definitionen

    1. Zirrhose bei Leberbiopsie oder transienter Elastographie
    2. Noduläre Leber in der Bildgebung
    3. Endoskopischer oder radiologischer Nachweis von Varizen bei einem Patienten mit chronischer Lebererkrankung
    4. Thrombozytenzahl < 150.000/mm3 und AST/ALT-Verhältnis > 1 bei einem Patienten mit chronischer Lebererkrankung
  3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 10 Tage vor Beginn der Studie und 30 Tage nach dem Ende der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zugelassene Empfängnisverhütung erhalten.
  4. Kognitive Beeinträchtigung des PHES-Gesamtwerts [größer oder größer als] -4SD - basierend auf den in Allampati et al veröffentlichten Normen auf der Website www.encephalapp.com17 (Dies ist die anerkannte Diagnose einer minimalen HE.)
  5. Bereit und in der Lage, teilzunehmen, Proben bereitzustellen und die Nachbereitung abzuschließen
  6. Stabile Leberfunktionstests zwischen 2 und 12 Wochen vor der Einschreibung (kann die Details der Screening-Laborwerte in die Ausschlusskriterien aufnehmen)

Ausschlusskriterien:

  1. Unklare Diagnose einer Zirrhose (erfüllt nicht die oben genannten Kriterien)
  2. Kinderpunktzahl >8
  3. Ansteigender Trend von ALT und AST in den 2–12 Wochen vor Studieneinschluss (Basiswerte ermittelt durch mindestens zwei Proben, die im Abstand von mindestens 2 Wochen und nicht mehr als 8–12 Wochen entnommen wurden), um krankheitsbedingte Veränderungen der Leberenzyme und zu berücksichtigen Bilirubin während der Studie, das andernfalls fälschlicherweise dem Studienmedikament zugeschrieben werden könnte. Als Ausschlusskriterium gilt ein Anstieg von > 20 % der Serum-AST, ALT, ALP und des Gesamtbilirubins (TBL) zu Studienbeginn.
  4. Kann nicht zustimmen, folgen Sie für die Dauer der Studie
  5. Normale Leistung bei PHES
  6. Mini-Mental-Status-Prüfung <2518
  7. Kürzlicher Alkoholmissbrauch (innerhalb von 3 Monaten)
  8. Kürzlicher illegaler Drogenmissbrauch (innerhalb von 3 Monaten) außer Marihuana
  9. Aktueller Konsum von Psychopharmaka abgesehen von langjähriger Opioide oder stabiler Einnahme von Antidepressiva.
  10. Frühere offenkundige HE-Episoden, definiert als West-Haven-Kriterien Grad 2 oder höher in der Vergangenheit, die einen Krankenhausaufenthalt oder die Einleitung einer Lactulose- oder Rifaximin-Therapie erforderten
  11. Derzeit auf Lactulose oder Rifaximin
  12. Aktuelle oder kürzlich aufgetretene invasive Bakterien- oder Pilzinfektionen (< 1 Monat)
  13. Allergische Reaktionen auf Rifamycin, Rifampin oder Rifaximin
  14. MELD >20
  15. TIPPS Platzierung
  16. Serumnatrium <125
  17. Zur SBP-Prophylaxe
  18. Zirrhose nach Transplantation
  19. Infektionen innerhalb von 4 Wochen
  20. Organversagen im Endstadium: CHF mit EF < 25 %, Nierenerkrankung im Endstadium mit Dialyse, COPD mit häuslichem Sauerstoff
  21. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening)
  22. Aktuell zur Statintherapie
  23. Nach Ansicht des PI diejenigen, die wahrscheinlich nicht überleben oder 6 Wochen ohne Lebertransplantation bleiben oder die Studienaktivitäten nicht einhalten können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rifamycin
Rifamycin-SV MMX 600 mg p.o. zweimal täglich (1200 mg) für 30 Tage
Arzneimittel: Rifamycin SV MMX
Interventionsarm
Andere Namen:
  • Ämcolo
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo PO zweimal täglich für 30 Tage
Sonstiges: Placebo
Placebo-Arm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zirrhose Dysbiose Verhältnis der Stuhlmikrobiota
Zeitfenster: 30 Tage
Vergleich dieses Verhältnisses in Rifamycin im Vergleich zu Placebogruppen (Lachnospiraceae + Ruminococcaceae + Clostridium Cluster XIV + Veillonellaceae / Enterobacteriaceae + Bacteroidaceae)
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der zusammengesetzte Wert des psychometrischen hepatischen Enzephalopathie-Scores (PHES) reicht von -15 bis +5
Zeitfenster: 30 Tage
Batterie von 5 kognitiven Tests, die eine numerische zusammengesetzte Punktzahl ergeben. Die Ermittler werden diese Punktzahl in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen. Höhere Gesamtpunktzahl = bessere Leistung. Normen finden Sie unter www.encephalapp.com, die nach Alter, Geschlecht und Bildungsstand adjustiert sind.
30 Tage
EncephalApp Stroop OffTime+OnTime ist die Gesamtzeit, die benötigt wird, um 5 Läufe im Aus- und 5 Läufe im Ein-Zustand abzuschließen.
Zeitfenster: 30 Tage
Kognitiver Test. Die Ermittler werden diese Punktzahl in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen. Hohe Punktzahl = schlechtere Leistung. Normen finden Sie unter www.encephalapp.com, die nach Alter, Geschlecht und Bildungsstand adjustiert sind.
30 Tage
Die Gesamtpunktzahl des Krankheitsauswirkungsprofils ist die Gesamtpunktzahl, die ermittelt wird, nachdem alle 12 Bereiche bewertet wurden
Zeitfenster: 30 Tage
Validierter Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Die Ermittler werden diese Punktzahl in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen. Es gibt keinen definierten Bereich, aber ein höherer Wert weist auf eine schlechtere QOL hin.
30 Tage
Der psychosoziale Score des Sickness Impact Profile ist der Score des psychosozialen Teils des SIP
Zeitfenster: 30 Tage
Validierter Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Die Ermittler werden diese Punktzahl in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen. Es gibt keinen definierten Bereich, aber ein höherer Wert weist auf eine schlechtere QOL hin.
30 Tage
Die körperliche Punktzahl des Krankheitsauswirkungsprofils ist die Punktzahl des körperlichen Teils des SIP
Zeitfenster: 30 Tage
Validierter Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Die Prüfer werden diese Punktzahl in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen. Es gibt keinen definierten Bereich, aber eine höhere Punktzahl weist auf eine schlechtere QOL hin.
30 Tage
Pittsburgh Schlafqualitätsindex
Zeitfenster: 30 Tage
Validierter Fragebogen zur Schlafqualität. Die Ermittler werden dies bei Rifamycin im Vergleich zu Placebo-Gruppen vergleichen
30 Tage
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Tod, Verlängerung von Krankenhausaufenthalten)
Zeitfenster: 30 Tage
Die Ermittler werden dies bei Rifamycin im Vergleich zu Placebo-Gruppen vergleichen
30 Tage
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Krankenhausaufenthalte, Tod, Verlängerung von Krankenhausaufenthalten)
Zeitfenster: 37 Tage
Die Ermittler werden dies bei Rifamycin im Vergleich zu Placebo-Gruppen vergleichen
37 Tage
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Rifamycin
Zeitfenster: 30 Tage
Die Ermittler werden dies bei Rifamycin im Vergleich zu Placebo-Gruppen vergleichen
30 Tage
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Rifamycin
Zeitfenster: 37 Tage
Die Ermittler werden dies bei Rifamycin im Vergleich zu Placebo-Gruppen vergleichen
37 Tage
Systemische Exposition von Rifamycin im Blut
Zeitfenster: Grundlinie
Die AUC der Rifamycin-Spiegel zu den Zeitpunkten der 6-stündigen Blutentnahme nach der Einnahme von Rifamycin wird am Tag 1 untersucht
Grundlinie
Systemische Exposition von Rifamycin im Blut
Zeitfenster: 15 Tage
Spot-Plasmaspiegel von Rifamycin werden analysiert
15 Tage
Systemische Exposition von Rifamycin im Urin
Zeitfenster: Grundlinie
Die AUC der Rifamycinspiegel in der 6-stündigen Urinsammlung nach der Einnahme von Rifamycin wird am Tag 1 untersucht
Grundlinie
Systemische Exposition von Rifamycin im Urin
Zeitfenster: 15 Tage
Der Spoturinspiegel von Rifamycin wird analysiert
15 Tage
Calprotectinspiegel im Stuhl
Zeitfenster: 30 Tage
Die Forscher werden diese in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen
30 Tage
Gallensäurespiegel im Stuhl
Zeitfenster: 30 Tage
Mit LC/MS. Die Forscher werden diese in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen
30 Tage
Diversität der Mikrobiota unter Verwendung des Shannon-Index
Zeitfenster: 30 Tage
Diversität der Stuhlmikrobiota. Die Ermittler werden diese in Rifamycin- im Vergleich zu Placebo-Gruppen in einem weiten Bereich von 0-20 vergleichen
30 Tage
Ungezielte Metabolomik im Serum mittels LC/MS
Zeitfenster: 30 Tage
Die Forscher werden diese bei Rifamycin mit Placebogruppen vergleichen
30 Tage
Ungezielte Metabolomik im Urin mittels LC/MS
Zeitfenster: 30 Tage
Die Forscher werden diese bei Rifamycin mit Placebogruppen vergleichen
30 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Griffstärke
Zeitfenster: 30 Tage
Jamar-Handdynanometer; Die Forscher werden diese in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen
30 Tage
Zusammensetzung der Körpermuskulatur
Zeitfenster: 30 Tage
InBody-Bewertung; Die Forscher werden diese in Rifamycin-Gruppen mit Placebo-Gruppen vergleichen
30 Tage
Gehirn-MR-Spektroskopie im vorderen cingulären Kortex, der hinteren grauen Substanz und der rechten parietalen weißen Substanz in einer Untergruppe
Zeitfenster: 30 Tage
Die Forscher werden diese bei Rifamycin im Vergleich zu Placebogruppen vergleichen und Cholin, GSH, Glutamat/Glutamin und Myoinositol messen
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: JASMOHAN BAJAJ, Hunter Holmes McGuire Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. April 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BAJAJ0025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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