Rifamicina en la encefalopatía hepática mínima (RIVET)
20 de septiembre de 2023 actualizado por: Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical Center
Un ensayo aleatorio doble ciego controlado con placebo de rifamicina en la encefalopatía hepática mínima
Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de MHE en pacientes con cirrosis que usan rifamicina SV-MMX 600 mg dos veces al día frente a placebo durante 30 días con criterios de valoración de farmacocinética, seguridad, microbiota, función cerebral y resonancia magnética cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La encefalopatía hepática (EH) es una complicación neurocognitiva altamente prevalente de la cirrosis caracterizada por disfunción cognitiva y una alta tasa de mortalidad y recurrencia posteriores. HE también supone una carga tremenda con un aumento implacable en la duración de la estancia hospitalaria con cargos que superan los $7244,7 millones en 20092. Hubo casi 23,000 hospitalizaciones por HE en 2009 y muchos más pacientes con HE que están siendo tratados como pacientes ambulatorios en los EE. UU. En la experiencia del NACSELD (North American Consortium for the Study of End-Stage Liver Disease), la EH en pacientes hospitalizados es un factor de riesgo independiente de mortalidad y la principal causa de reingreso en pacientes con cirrosis.
HE tiene dos fases principales, HE encubierta o mínima (MHE), que solo se reconoce mediante pruebas especializadas y HE abierta (OHE), que es clínicamente obvia. OHE forma la punta del iceberg, mientras que MHE afecta hasta al 60% de los pacientes con cirrosis evaluados.
MHE se asocia con cambios en dominios cognitivos específicos que dan como resultado una alteración de la calidad de vida relacionada con la salud y la función diaria. Esto puede promover el desarrollo de OHE, perjudicar la conducción y el empleo, aumentar las caídas y se asocia de forma independiente con un riesgo de hospitalizaciones y mortalidad.
Hay una alteración de la composición y función microbiana intestinal (cambios de ácidos biliares, endotoxemia y productos metabólicos intestinales) en la cirrosis, que empeora con la progresión de la enfermedad con MHE y OHE. Los tratamientos actuales para la OHE se centran principalmente en el intestino, incluidas la lactulosa y la rifaximina. Sin embargo, a pesar de tener un impacto importante en la progresión de la enfermedad, no existe una guía actual para tratar la MHE. Se han realizado estudios previos con lactulosa y rifaximina en este entorno con mejoría en la función cerebral, cambios en la resonancia magnética cerebral y función microbiana. Sin embargo, estos todavía no son el estándar de atención.
Rifamicina SV MMX® 200 mg es un antibiótico específico para el intestino con un largo historial de seguridad que ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la diarrea del viajero. A diferencia de la rifaximina, la rifamicina-SV MMX afecta principalmente al colon, donde la carga bacteriana es mucho mayor que en otras partes del tracto GI. El impacto de la rifamicina en MHE no ha sido estudiado hasta la fecha. Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de MHE en pacientes con cirrosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75 años
Cirrosis definida por cualquiera de los siguientes
- Cirrosis en biopsia hepática o elastografía transitoria
- Hígado nodular en imagen
- Evidencia endoscópica o radiológica de várices en un paciente con enfermedad hepática crónica
- Recuento de plaquetas < 150.000/mm3 y cociente AST/ALT > 1 en paciente con hepatopatía crónica
- Las mujeres en edad fértil deberán estar en control de la natalidad aceptado durante 10 días antes de ingresar al estudio y 30 días después del final de la última dosis del fármaco del estudio.
- Deterioro cognitivo en la puntuación agregada de PHES [más que o mayor que] -4SD - basado en normas publicadas en Allampati et al ubicadas en el sitio web www.encephalapp.com17 (Este es el diagnóstico aceptado de HE mínimo).
- Dispuesto y capaz de participar, proporcionar muestras y completar el seguimiento
- Pruebas de función hepática estables entre 2 y 12 semanas antes de la inscripción (pueden incluir los detalles de los valores de laboratorio de detección en los criterios de exclusión)
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico poco claro de cirrosis (no cumple con los criterios descritos anteriormente)
- Puntuación del niño > 8
- Tendencia creciente de ALT y AST en las 2 a 12 semanas previas a la inclusión en el estudio (valores de referencia establecidos por al menos dos muestras obtenidas con al menos 2 semanas y no más de 8 a 12 semanas de diferencia) para tener en cuenta los cambios relacionados con la enfermedad en las enzimas hepáticas y bilirrubina durante el estudio que, de otro modo, podría atribuirse indebidamente al fármaco del estudio. Se considerará un criterio de exclusión un aumento >20 % de la AST, ALT, ALP y la bilirrubina total (TBL) séricas basales.
- Incapaz de dar su consentimiento, seguir durante la duración del estudio
- Rendimiento normal en PHES
- Mini-examen de estado mental<2518
- Abuso de alcohol reciente (en los últimos 3 meses)
- Abuso reciente de drogas ilícitas (en los últimos 3 meses), excepto marihuana
- Uso actual de drogas psicoactivas además de opioides de larga data o uso estable de antidepresivos.
- Episodios previos de HE manifiestos definidos como criterios de West-Haven de grado 2 o superior en el pasado que requirieron hospitalización o inicio de terapia con lactulosa o rifaximina
- Actualmente en lactulosa o rifaximina
- Infecciones bacterianas o fúngicas invasivas actuales o recientes (<1 mes)
- Reacciones alérgicas a la rifamicina, rifampicina o rifaximina
- MELD >20
- Colocación de CONSEJOS
- Sodio sérico <125
- En profilaxis de PAS
- Cirrosis postrasplante
- Infecciones en 4 semanas
- Insuficiencias orgánicas en etapa terminal: CHF con EF <25%, enfermedad renal en etapa terminal en diálisis, EPOC en oxígeno domiciliario
- Embarazo (prueba de embarazo en orina positiva en la selección)
- Actual en terapia con estatinas
- En opinión del PI, aquellos que tienen pocas probabilidades de sobrevivir o permanecer sin trasplante de hígado durante 6 semanas, o no pueden adherirse a las actividades del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rifamicina
Rifamicina-SV MMX 600 mg PO dos veces al día (1200 mg) durante 30 días
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Brazo de intervención
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo PO dos veces al día durante 30 días
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Brazo de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cirrosis Disbiosis Proporción de microbiota fecal
Periodo de tiempo: 30 dias
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Comparación de esta proporción en grupos de rifamicina frente a placebo (Lachnospiraceae + Ruminococcaceae + Clostridium Cluster XIV + Veillonellaceae / Enterobacteriaceae + Bacteroidaceae)
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La puntuación compuesta de la puntuación psicométrica de encefalopatía hepática (PHES) varía de -15 a +5
Periodo de tiempo: 30 dias
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Batería de 5 pruebas cognitivas que arrojan una puntuación compuesta numérica.
Los investigadores compararán esta puntuación en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
Puntuación total más alta = mejor rendimiento.
Las normas están en www.encephalapp.com,
que se ajustan por edad, género y nivel educativo.
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30 dias
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EncephalApp Stroop OffTime+OnTime es el tiempo total necesario para completar 5 ejecuciones en estado desactivado y 5 ejecuciones en estado activado.
Periodo de tiempo: 30 dias
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Prueba cognitiva.
Los investigadores compararán esta puntuación en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
Puntaje alto = peor desempeño.
Las normas están en www.encephalapp.com,
que se ajustan por edad, género y nivel educativo.
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30 dias
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La puntuación total del perfil de impacto de la enfermedad es la puntuación total determinada después de que se hayan puntuado los 12 dominios
Periodo de tiempo: 30 dias
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Cuestionario validado de calidad de vida relacionada con la salud.
Los investigadores compararán esta puntuación en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
No hay un rango definido, pero una puntuación más alta indica una peor calidad de vida.
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30 dias
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La puntuación psicosocial del perfil de impacto de la enfermedad es la puntuación de la parte psicosocial del SIP
Periodo de tiempo: 30 dias
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Cuestionario validado de calidad de vida relacionada con la salud.
Los investigadores compararán esta puntuación en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
No hay un rango definido, pero una puntuación más alta indica una peor calidad de vida.
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30 dias
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La puntuación física de Sickness Impact Profile es la puntuación de la parte física del SIP
Periodo de tiempo: 30 dias
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Cuestionario validado de calidad de vida relacionada con la salud.
Los investigadores compararán esta puntuación en los grupos de rifamicina en comparación con los de placebo. No hay un rango definido, pero una puntuación más alta indica una peor calidad de vida.
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30 dias
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Índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: 30 dias
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Cuestionario validado para la calidad del sueño.
Los investigadores compararán esto en rifamicina en comparación con los grupos de placebo
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30 dias
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Eventos adversos graves (Hospitalizaciones, muerte, prolongación de hospitalizaciones)
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los investigadores compararán esto en rifamicina en comparación con los grupos de placebo
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30 dias
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Eventos adversos graves (Hospitalizaciones, muerte, prolongación de hospitalizaciones)
Periodo de tiempo: 37 días
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Los investigadores compararán esto en rifamicina en comparación con los grupos de placebo
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37 días
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Eventos adversos relacionados con la rifamicina
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los investigadores compararán esto en rifamicina en comparación con los grupos de placebo
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30 dias
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Eventos adversos relacionados con la rifamicina
Periodo de tiempo: 37 días
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Los investigadores compararán esto en rifamicina en comparación con los grupos de placebo
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37 días
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Exposición sistémica de rifamicina en la sangre
Periodo de tiempo: Base
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El AUC de los niveles de rifamicina en los puntos temporales de recolección de sangre cada 6 horas posteriores a la ingestión de rifamicina se estudiará el día 1
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Base
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Exposición sistémica de rifamicina en la sangre
Periodo de tiempo: 15 días
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Se analizará el nivel plasmático puntual de rifamicina
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15 días
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Exposición sistémica de rifamicina en la orina
Periodo de tiempo: Base
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El AUC de los niveles de rifamicina en las 6 horas de recolección de orina posteriores a la ingestión de rifamicina se estudiará el día 1
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Base
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Exposición sistémica de rifamicina en la orina
Periodo de tiempo: 15 días
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Se analizará el nivel de orina puntual de rifamicina.
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15 días
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Niveles de calprotectina en heces
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los investigadores compararán estos en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
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30 dias
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Niveles de ácidos biliares fecales
Periodo de tiempo: 30 dias
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Usando LC/MS.
Los investigadores compararán estos en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
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30 dias
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Diversidad de microbiota utilizando el índice de Shannon
Periodo de tiempo: 30 dias
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Diversidad de la microbiota fecal.
Los investigadores compararán estos en rifamicina en comparación con los grupos de placebo varía ampliamente de 0 a 20
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30 dias
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Metabolómica no dirigida en suero mediante LC/MS
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los investigadores los compararán en grupos de rifamicina con placebo.
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30 dias
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Metabolómica no dirigida en orina mediante LC/MS
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los investigadores los compararán en grupos de rifamicina con placebo.
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30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fuerza de agarre
Periodo de tiempo: 30 dias
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Dinamómetro de mano Jamar; Los investigadores compararán estos en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
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30 dias
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Composición muscular del cuerpo
Periodo de tiempo: 30 dias
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Evaluación InBody; Los investigadores compararán estos en rifamicina en comparación con los grupos de placebo.
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30 dias
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Espectroscopia de resonancia magnética cerebral en la corteza cingulada anterior, la sustancia gris posterior y la sustancia blanca parietal derecha en un subconjunto
Periodo de tiempo: 30 dias
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Los investigadores los compararán en los grupos de rifamicina con los de placebo y medirán la colina, el GSH, el glutamato/glutamina y el mioinositol.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: JASMOHAN BAJAJ, Hunter Holmes McGuire Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
28 de abril de 2023
Finalización del estudio (Actual)
28 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Cirrosis hepática
- Encefalopatía hepática
- Enfermedades Cerebrales
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antibacterianos
- Rifamicinas
- Rifamicina SV
Otros números de identificación del estudio
- BAJAJ0025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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