轻度肝性脑病中的利福霉素 (RIVET)
利福霉素在轻度肝性脑病中的双盲随机安慰剂对照试验
研究概览
详细说明
肝性脑病 (HE) 是一种非常普遍的肝硬化神经认知并发症,其特征是认知功能障碍,以及随后的高死亡率和复发率。 HE 还带来了巨大的负担,住院时间不断增加,20092 年收费高达 72.447 亿美元。 2009 年有将近 23,000 例 HE 住院治疗,并且在美国接受门诊治疗的 HE 患者要多得多。 根据 NACSELD(北美终末期肝病研究联盟)的经验,住院患者的 HE 是死亡率的独立危险因素,也是肝硬化患者再入院的主要原因。
HE 有两个主要阶段,隐性或最小 HE (MHE),只有专门的测试才能识别,以及显性 HE (OHE),这在临床上很明显。 OHE 只是冰山一角,而 MHE 影响了多达 60% 的受检肝硬化患者。
MHE 与特定认知领域的变化有关,这些变化会导致与健康相关的生活质量和日常功能发生变化。 这会促进 OHE 的发展、影响驾驶和就业、增加跌倒并与住院和死亡风险独立相关。
肝硬化时肠道微生物组成和功能(胆汁酸变化、内毒素血症和肠道代谢产物)发生改变,随着 MHE 和 OHE 的疾病进展而恶化。 目前 OHE 的治疗主要集中在肠道,包括乳果糖和利福昔明。 然而,尽管对疾病进展造成了重大损失,但目前还没有治疗 MHE 的指南。 先前使用乳果糖和利福昔明的研究已在这种情况下进行,可改善脑功能、脑 MRI 变化和微生物功能。 然而,这些仍然不是护理标准。
利福霉素 SV MMX® 200 mg 是一种肠道特异性抗生素,具有长期的安全记录,已被 FDA 批准用于治疗旅行者腹泻。 与利福昔明不同,利福霉素-SV MMX 主要影响结肠,那里的细菌负荷比胃肠道的其他部分大得多。 迄今为止尚未研究利福霉素对 MHE 的影响。 这是一项针对肝硬化患者进行 MHE 的随机双盲安慰剂对照试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jasmohan Bajaj, MD
- 电话号码:8046755802
- 邮箱:jasmohan.bajaj@vcuhealth.org
研究联系人备份
- 姓名:Edith Gavis
- 电话号码:8046755584
- 邮箱:edith.gavis@va.gov
学习地点
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄 18-75 岁
由以下任何一项定义的肝硬化
- 肝活检或瞬时弹性成像显示肝硬化
- 影像学上的结节性肝脏
- 慢性肝病患者静脉曲张的内镜或放射学证据
- 慢性肝病患者的血小板计数 <150,000/mm3 且 AST/ALT 比值 >1
- 育龄妇女在进入研究前 10 天和最后一剂研究药物结束后 30 天需要接受公认的避孕措施。
- PHES 总分的认知障碍 [大于或大于] -4SD - 基于 Allampati 等人发布的规范,位于网站 www.encephalapp.com17 (这是公认的轻微 HE 诊断。)
- 愿意并能够参与,提供样品并完成跟进
- 在入组前 2-12 周进行稳定的肝功能测试(可以在排除标准中包括筛查实验室值的详细信息)
排除标准:
- 肝硬化诊断不明确(不符合上述标准)
- 孩子分数>8
- 纳入研究前 2-12 周内 ALT 和 AST 呈上升趋势(通过至少 2 周且间隔不超过 8-12 周获得的至少两个样本建立基线值),以说明肝酶和疾病相关的变化胆红素在研究期间可能不恰当地归因于研究药物。 基线血清 AST、ALT、ALP 和总胆红素 (TBL) 增加 >20% 将被视为排除标准。
- 无法同意,在研究期间遵循
- PHES 的正常性能
- 简易精神状态检查<2518
- 最近酗酒(3 个月内)
- 最近吸毒(3 个月内),大麻除外
- 除了长期使用阿片类药物或稳定的抗抑郁药外,目前还使用精神药物。
- 既往明显的 HE 发作被定义为过去 West-Haven 标准 2 级或更高级别,需要住院治疗或开始乳果糖或利福昔明治疗
- 目前服用乳果糖或利福昔明
- 当前或近期的侵袭性细菌或真菌感染(<1 个月)
- 对利福霉素、利福平或利福昔明的过敏反应
- MELD >20
- TIPS放置
- 血清钠<125
- 关于 SBP 预防
- 移植后肝硬化
- 4周内感染
- 终末期器官衰竭:充血性心力衰竭,EF<25%,终末期肾病透析,慢性阻塞性肺病靠家庭供氧
- 怀孕(筛查时尿妊娠试验阳性)
- 目前接受他汀类药物治疗
- PI 认为存活或不进行肝移植 6 周或不能坚持试验活动者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:利福霉素
利福霉素-SV MMX 600 mg PO 每天两次(1200 mg),持续 30 天
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干预臂
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂 PO 每天两次,持续 30 天
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安慰剂组
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝硬化 粪便菌群失调
大体时间:30天
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比较利福霉素与安慰剂组(毛螺菌科 + 瘤胃球菌科 + 梭状芽孢杆菌属 XIV + 韦荣球菌科 / 肠杆菌科 + 拟杆菌科)的比例
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心理测量肝性脑病评分 (PHES) 综合评分范围为 -15 至 +5
大体时间:30天
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一组 5 项认知测试,可得出数字综合分数。
研究人员将比较利福霉素与安慰剂组的这一分数。
更高的总分=更好的表现。
规范位于 www.encephalapp.com,
根据年龄、性别和教育状况进行调整。
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30天
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EncephalApp Stroop OffTime+OnTime 是在 Off 状态下完成 5 次运行和在 On 状态下完成 5 次运行所花费的总时间。
大体时间:30天
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认知测试。
研究人员将比较利福霉素与安慰剂组的这一分数。
高分=较差的表现。
规范位于 www.encephalapp.com,
根据年龄、性别和教育状况进行调整。
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30天
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疾病影响概况总分是对所有 12 个领域进行评分后确定的总分
大体时间:30天
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经过验证的健康相关生活质量问卷。
研究人员将比较利福霉素与安慰剂组的这一分数。
没有明确的范围,但分数越高表示 QOL 越差。
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30天
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疾病影响概况心理社会评分是 SIP 社会心理部分的分数
大体时间:30天
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经过验证的健康相关生活质量问卷。
研究人员将比较利福霉素与安慰剂组的这一分数。
没有明确的范围,但分数越高表示 QOL 越差。
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30天
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Sickness Impact Profile 物理分数是 SIP 物理部分的分数
大体时间:30天
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经过验证的健康相关生活质量问卷。
研究人员将比较利福霉素组和安慰剂组的这个分数。没有明确的范围,但较高的分数表示较差的 QOL。
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30天
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匹兹堡睡眠质量指数
大体时间:30天
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经过验证的睡眠质量问卷。
研究人员会将利福霉素与安慰剂组进行比较
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30天
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严重不良事件(住院、死亡、住院时间延长)
大体时间:30天
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研究人员会将利福霉素与安慰剂组进行比较
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30天
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严重不良事件(住院、死亡、住院时间延长)
大体时间:37天
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研究人员会将利福霉素与安慰剂组进行比较
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37天
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与利福霉素相关的不良事件
大体时间:30天
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研究人员会将利福霉素与安慰剂组进行比较
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30天
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与利福霉素相关的不良事件
大体时间:37天
|
研究人员会将利福霉素与安慰剂组进行比较
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37天
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血液中利福霉素的全身暴露
大体时间:基线
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利福霉素摄入后 6 小时采血时间点的利福霉素水平 AUC 将在第 1 天进行研究
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基线
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血液中利福霉素的全身暴露
大体时间:15天
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将分析利福霉素的局部血浆水平
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15天
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尿液中利福霉素的全身暴露
大体时间:基线
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将在第 1 天研究利福霉素摄入后 6 小时尿液收集中利福霉素水平的 AUC
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基线
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尿液中利福霉素的全身暴露
大体时间:15天
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将分析利福霉素的现场尿液水平
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15天
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粪便中的钙卫蛋白水平
大体时间:30天
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研究人员将比较这些利福霉素与安慰剂组
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30天
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粪便胆汁酸水平
大体时间:30天
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使用液相色谱/质谱。
研究人员将比较这些利福霉素与安慰剂组
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30天
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使用香农指数的微生物群多样性
大体时间:30天
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粪便微生物群多样性。
调查人员将比较这些在利福霉素组和安慰剂组中的范围从 0-20
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30天
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使用 LC/MS 进行血清中的非靶向代谢组学
大体时间:30天
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研究人员将比较利福霉素组和安慰剂组的这些结果
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30天
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使用 LC/MS 对尿液中的非靶向代谢组学进行分析
大体时间:30天
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研究人员将比较利福霉素组和安慰剂组的这些结果
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30天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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握力
大体时间:30天
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Jamar手测力计;研究人员将比较这些利福霉素与安慰剂组
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30天
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身体肌肉组成
大体时间:30天
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InBody评估;研究人员将比较这些利福霉素与安慰剂组
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30天
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前扣带皮层、后灰质和右顶叶白质子集中的脑 MR 波谱检查
大体时间:30天
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研究人员将比较利福霉素组和安慰剂组的这些数据,并测量胆碱、谷胱甘肽、谷氨酸/谷氨酰胺和肌醇
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30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:JASMOHAN BAJAJ、Hunter Holmes McGuire Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动,不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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