Toripalimabi yhdistettynä kemoterapiaan mahasyövän neoadjuvanttihoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma, siwert tyyppi I, suljettiin pois.
2. Kliinisesti määritetty T3/4 N mikä tahansa tai T 1/2 N 2/3 viittaa AJCC 8:aan TT:n, gastroskopian, endoskooppisen ultraäänen, maha-suolikanavan angiografian, yleisen ultraäänen tai laparoskoopin perusteella, jos potilaalla on varaa.
3. Ei aikaisempaa kemoterapiaa ja/tai immunoterapiaa ja/tai sädehoitoa.
4. Ikä 18-75 vuotta.
5. ECOG 0 tai 1 .
6. Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Hb≥90g/l, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, verihiutaleet≥100×109/L Seerumin kreatiniini ≤1,0×ULN ALT≤1,5×UNL, AST ≤1,5×ULN，ALP≤ 1,5×ULN Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN
7. Allekirjoitettu Tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut patologiatyypit kuin adenokarsinooma, kuten okasolusyöpä.
2. vatsansisäinen leviäminen tai kaukainen etäpesäke (M1).
3. Ruoansulatuskanavan tukos tai toistuva verenvuoto, jota ei voida hallita, kliinisesti merkittävä askites.
4. Ne, jotka eivät voi niellä pillereitä.
5. Mistä tahansa syystä johtuva kirroosi.
6. Sydämen toiminta NYHA > I astetta
7. Aiempi sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus ja hallitsematon rytmihäiriö.
8. joilla on vasta-aiheita leikkaukseen.
9. Aiemmin saanut kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa.
10. Aiemmin saanut mitä tahansa anti-PD 1 -, anti-PD L1/L2 -vasta-aineita, anti-CTLA 4 -vasta-aineita ja muuta immunoterapiaa.
11. Aiemmin saanut muita kasvaimia estäviä hoitoja.
12. Leikkauksen historia mahasyövän vuoksi.
13. On ollut aiemmin muita kasvaimia, paitsi parantuneen ihosyövän ja kohdunkaulan syövän in situ.
14. Mukana systeemiset sairaudet, jotka eivät täytä kemoterapian ehtoja.
15. Raskaana olevat ja imettävät potilaat.
16. Mielenterveyssairauksien historia.
17. Huono noudattaminen.
18. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
19. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli viimeisen 6 kuukauden aikana; aiempi suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii suoliston ulkopuolista ravintoa); tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (Osittainen paksusuolen resektio tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli);Crohnin tauti; haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.
20. Aiempi interstitiaalinen keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume.
21. Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka saa tuberkuloosilääkitystä tai 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta
22. on saanut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV1/2-vasta-ainepositiivinen).
23. On tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio, hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA > 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml; C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA > 10^3 kopiota/ml; hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja anti-HCV-vasta-aine ovat positiivisia samanaikaisesti.
24. Vaikeat infektiot ovat aktiivisia tai huonosti hallinnassa. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vakavien keuhkokuumekomplikaatioiden vuoksi.
25. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai anamneesi 2 vuoden sisällä (jolla on vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö tai Gravesin tauti, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain kilpirauhashormonihoitoa ja tyypin 1 diabetes, joka vaatii vain insuliinikorvaushoitoa voi ilmoittautua). Hänellä on tiedossa primaarinen immuunipuutos. vain potilailla, joilla on positiivisia autoimmuunivasta-aineita, on vahvistettava autoimmuunisairauksien esiintyminen tutkijan arvion mukaan.
26. Immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen viimeisten 4 viikon aikana, pois lukien nenän kautta käytettävät glukokortikoidit ja paikallisesti käytettävät glukokortikoidit hengittämällä tai muilla tavoilla. Systeemisten glukokortikoidien fysiologiset annokset (prednisoni enintään 10 mg/vrk tai vastaava annos muita glukokortikoideja) ja glukokortikoidien tilapäinen käyttö astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja muiden sairauksien aiheuttaman hengenahdistuksen hoitoon sallittaisiin.
27. ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä tai aikovat tulla rokotetuiksi tutkimusjakson aikana.
28. ovat saaneet systeemistä immunostimulanttihoitoa 4 viikon sisällä.
29. Sinulle on tehty suuri leikkaus (kuten kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä tai parantumaton haava, haavauma tai murtuma tällä hetkellä.
30. Sinulla on hallitsemattomia aineenvaihduntahäiriöitä, muita ei-pahanlaatuisia kasvaimia, systeemisiä sairauksia tai syövästä peräisin olevia toissijaisia ​​reaktioita, jotka voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuteen.
31. potilaat, joilla on muita akuutteja tai kroonisia sairauksia, psykiatrisia häiriöitä tai poikkeavia laboratoriotutkimuksia, jotka voivat johtaa lisääntyneeseen riskiin osallistua tutkimukseen ja lääkkeiden antamiseen tai häiritseviin tuloksiin, jotka voidaan tutkijan harkinnan mukaan jättää tutkimuksen ulkopuolelle.