Торипалимаб в сочетании с химиотерапией как неоадъювантное лечение рака желудка

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденная аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода, тип siwert I, была исключена.
2. Клинически установленный T3/4 N любой или T 1/2 N 2/3, указанный в AJCC 8, на основании КТ, гастроскопии, эндоскопического УЗИ, желудочно-кишечной ангиографии, общего УЗИ или лапароскопии, если пациент может себе это позволить.
3. Отсутствие предшествующей химиотерапии и/или иммунотерапии и/или лучевой терапии.
4. Возраст от 18 до 75 лет.
5. ЭКОГ 0 или 1 .
6. Адекватная функция органов Лабораторные показатели Hb≥90 г/л, WBC≥3,5×109 /л, ANC≥1,5×109 /л, тромбоциты≥100×109 /л Креатинин сыворотки ≤1,0×ВГН АЛТ≤1,5×ВНЛ, АСТ ≤1,5×ВГН，ЩФ≤1,5×ВГН Общий билирубин в сыворотке ≤1,5×ВГН
7. Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Типы патологии, отличные от аденокарциномы, такие как плоскоклеточный рак.
2. внутрибрюшная диссеминация или отдаленные метастазы (М1).
3. Непроходимость желудочно-кишечного тракта или повторяющиеся неконтролируемые кровотечения, клинически значимый асцит.
4. Тем, кто не может глотать таблетки.
5. Цирроз, вызванный любой причиной.
6. Функция сердца по NYHA > I степень
7. Перенесенный ранее инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт и неконтролируемая аритмия.
8. при наличии противопоказаний к операции.
9. Ранее полученная химиотерапия и/или лучевая терапия.
10. Ранее получали какие-либо анти-PD 1 , анти-PD L1/L2 антитела, анти-CTLA 4 антитела и другую иммунотерапию.
11. Ранее получал другие противоопухолевые препараты.
12. История хирургической резекции по поводу рака желудка.
13. Имели другие опухоли в прошлом, за исключением вылеченного рака кожи и рака шейки матки in situ.
14. Сопровождается системными заболеваниями, не отвечающими условиям химиотерапии.
15. Беременные и кормящие пациенты.
16. История психических заболеваний.
17. Плохое соответствие.
18. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
19. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе за последние 6 месяцев; кишечная непроходимость в анамнезе (в т.ч. неполная кишечная непроходимость, требующая внекишечного питания); воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная резекция толстой кишки или обширная резекция тонкого кишечника, осложненная хронической диареей); болезнь Крона; язвенный колит или хроническая диарея.
20. История интерстициальной пневмонии, пневмонии, вызванной лекарствами, идиопатической пневмонии или активной пневмонии.
21. Активный туберкулез (ТБ), проходящий противотуберкулезное лечение или в течение 1 года до первой дозы
22. инфицирован вирусом иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ1/2).
23. Имеет известный активный гепатит В или гепатит С. Острая или хроническая активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С, ДНК вируса гепатита В (ВГВ) > 2000 МЕ/мл или 10^4 копий/мл; РНК вируса гепатита С (HCV) > 10^3 копий/мл; Поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и анти-HCV антитела положительны одновременно.
24. Тяжелые инфекции активны или плохо контролируются. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы включают, помимо прочего, госпитализацию, связанную с инфекцией, бактериемией или тяжелыми осложнениями пневмонии.
25. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения или в анамнезе в течение 2 лет (одно с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не требующее системного лечения в течение последних 2 лет, гипотиреоз, требующий только альтернативного лечения гормонами щитовидной железы, и диабет 1 типа, требующий только заместительной терапии инсулином) можно записаться). В анамнезе имеется первичный иммунодефицит. у пациентов с положительными аутоиммунными антителами необходимо будет только подтвердить наличие аутоиммунных заболеваний по решению исследователя.
26. Применение иммунодепрессантов в течение последних 4 недель, за исключением назальных глюкокортикоидов и местных глюкокортикоидов ингаляционным или другим путем. Допускаются физиологические дозы системных глюкокортикоидов (преднизолон не более 10 мг/сут или эквивалентная доза других глюкокортикоидов) и временное применение глюкокортикоидов для лечения одышки, вызванной астмой, хронической обструктивной болезнью легких и другими заболеваниями.
27. получили живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель или намереваются пройти вакцинацию в течение периода исследования.
28. получали системную иммуностимуляторную терапию в течение 4 недель.
29. Перенесли серьезную хирургическую операцию (например, трепанацию черепа, торакотомию или лапаротомию) в течение 4 недель или незаживающую рану, язву или перелом в настоящее время.
30. Имеют неконтролируемые метаболические нарушения, другие незлокачественные опухоли, системные заболевания или вторичные реакции, вызванные раком, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности оценки выживаемости.
31. пациенты с другими острыми или хроническими заболеваниями, психическими расстройствами или отклонениями в лабораторных показателях, которые могут привести к увеличению риска участия в исследовании и приеме лекарств, или интерпретация результатов интерференции, которые могут быть исключены из исследования по решению исследователя.