Toripalimab combinado con quimioterapia como tratamiento neoadyuvante del cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Se excluyó el adenocarcinoma gástrico confirmado patológicamente o el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, siwert tipo I.
2. Determinación clínica T3/4 N cualquiera o T 1/2 N 2/3 referida a AJCC 8, basada en TC, gastroscopia, ecografía endoscópica, angiografía gastrointestinal, ecografía general o laparoscopio si el paciente se lo puede permitir.
3. Sin quimioterapia previa y/o inmunoterapia y/o radioterapia.
4. Edad 18 a 75 años.
5. ECOG 0 o 1 .
6. Valores de laboratorio de función de órganos adecuados Hb≥90g/L, WBC≥3.5×109 /L, RAN≥1,5×109 /L, Plaquetas≥100×109 /L Creatinina sérica ≤1,0×LSN ALT≤1,5 ×UNL , AST ≤1,5×LSN, ALP≤ 1,5 ×LSN Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× ULN
7. Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Tipos de patología distintos del adenocarcinoma, como el carcinoma de células escamosas.
2. diseminación intraabdominal o metástasis a distancia (M1).
3. Obstrucción del tracto digestivo o sangrado repetido que no se puede controlar, ascitis clínicamente significativa.
4. Aquellos que no pueden tragar pastillas.
5. Cirrosis causada por cualquier causa.
6. Función cardíaca NYHA > I grado
7. Infarto de miocardio previo, angina inestable, accidente cerebrovascular y arritmia no controlada.
8. con alguna contraindicación para la cirugía.
9. Previamente recibió quimioterapia y/o radioterapia.
10. Recibió previamente cualquier anticuerpo anti-PD 1, anti-PD L1/L2, anticuerpos anti-CTLA 4 y otra inmunoterapia.
11. Recibió previamente otros tratamientos antitumorales.
12. Historia de la resección quirúrgica por cáncer gástrico.
13. Ha tenido otros tumores en el pasado, excepto cáncer de piel curado y cáncer de cuello uterino in situ.
14. Acompañado de enfermedades sistémicas que no pueden cumplir las condiciones de la quimioterapia.
15. Pacientes embarazadas y lactantes.
16. Historia de las enfermedades mentales.
17. Cumplimiento deficiente.
18. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
19. Antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula en los últimos 6 meses; antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición extraintestinal); enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (resección parcial de colon o resección extensa del intestino delgado complicada con diarrea crónica); enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa o diarrea crónica.
20. Antecedentes de neumonía intersticial, neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática o neumonía activa.
21. Tuberculosis activa (TB), en tratamiento antituberculoso o dentro de 1 año antes de la primera dosis
22. ha infectado el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH1/2 anticuerpos positivos).
23. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida. Infección por el virus de la hepatitis B o hepatitis C activa aguda o crónica, ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2000 UI/ml o 10^4 copias/ml; ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 10^3 copias/ml; El antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y el anticuerpo anti-HCV son positivos al mismo tiempo.
24. Infecciones graves activas o mal controladas. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluye pero no se limita a la hospitalización atribuida a infección, bacteriemia o complicaciones de neumonía grave.
25. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico o antecedentes en los últimos 2 años (uno con vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que solo requiere tratamiento alternativo con hormonas tiroideas y diabetes tipo 1 que solo requiere terapia de reemplazo de insulina se puede inscribir). Tener antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria. a los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos solo se les deberá confirmar la presencia de enfermedades autoinmunes a juicio del investigador.
26. Aplicación de fármacos inmunosupresores en las últimas 4 semanas, excluyendo glucocorticoides nasales y glucocorticoides tópicos por inhalación u otras vías. Se permitirían dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (prednisona no superior a 10 mg/día o dosis equivalente de otros glucocorticoides) y uso temporal de glucocorticoides para el tratamiento de la disnea causada por asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades.
27. han recibido vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas o tienen la intención de vacunarse durante el período de estudio.
28. han recibido tratamiento inmunoestimulante sistémico dentro de las 4 semanas.
29. Se ha sometido a una cirugía mayor (como craneotomía, toracotomía o laparotomía) en las últimas 4 semanas, o herida, úlcera o fractura sin cicatrizar en la actualidad.
30. Tener trastornos metabólicos no controlados, otros tumores no malignos, enfermedades sistémicas o reacciones secundarias originadas por el cáncer que pueden conducir a mayores riesgos médicos y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.
31. pacientes con otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o pruebas de laboratorio anormales que puedan conducir al aumento del riesgo de participar en la investigación y administración de medicamentos, o interferencia en la interpretación de los resultados, quienes podrán ser excluidos del estudio a juicio del investigador.