Toripalimab gecombineerd met chemotherapie als neoadjuvante behandeling van maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang, siwert type I was uitgesloten.
2. Klinisch bepaalde T3/4 N willekeurig of T 1/2 N 2/3 verwezen naar AJCC 8, op basis van CT, gastroscopie, endoscopische echografie, gastro-intestinale angiografie, algemene echografie of laparoscoop als de patiënt het zich kan veroorloven.
3. Geen voorafgaande chemotherapie en/of immunotherapie en/of bestralingstherapie.
4. Leeftijd 18 tot 75 jaar.
5. ECOG 0 of 1 .
6. Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Hb≥90g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, Bloedplaatjes≥100×109 /L Serumcreatinine ≤1,0×ULN ALAT≤1,5 ×UNL, ASAT ≤1,5×ULN,ALP≤ 1,5 ×ULN Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN
7. Ondertekend Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologietypen anders dan adenocarcinoom, zoals plaveiselcelcarcinoom.
2. intra-abdominale uitzaaiing of metastase op afstand (M1).
3. Obstructie van het spijsverteringskanaal of herhaalde bloeding die niet onder controle kan worden gebracht, klinisch significante ascites.
4. Degenen die geen pillen kunnen slikken.
5. Cirrose veroorzaakt door welke oorzaak dan ook.
6. Hartfunctie NYHA > I graad
7. Eerder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte en ongecontroleerde aritmie.
8. met eventuele contra-indicaties voor een operatie.
9. Eerder chemotherapie en/of bestralingstherapie gehad.
10. Eerder anti-PD 1-, anti-PD L1/L2-antilichamen, anti-CTLA 4-antilichamen en andere immunotherapie ontvangen.
11. Eerder andere antitumorbehandelingen ondergaan.
12. Geschiedenis van chirurgische resectie voor maagkanker.
13. In het verleden andere tumoren hebben gehad, behalve genezen huidkanker en baarmoederhalskanker in situ.
14. Vergezeld van systemische ziekten die niet kunnen voldoen aan de voorwaarden van chemotherapie.
15. Zwangerschap en borstvoeding patiënten.
16. Geschiedenis van psychische aandoeningen.
17. Slechte naleving.
18. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
19. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de afgelopen 6 maanden; voorgeschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor extra-intestinale voeding nodig is); inflammatoire darmaandoening of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colonresectie of uitgebreide dunne darmresectie gecompliceerd met chronische diarree); Ziekte van Crohn; colitis ulcerosa of chronische diarree.
20. Geschiedenis van interstitiële pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, idiopathische pneumonie of actieve pneumonie.
21. Actieve tuberculose (tbc), onder behandeling tegen tuberculose of binnen 1 jaar vóór de eerste dosis
22. heeft geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv1/2-antilichaampositief).
23. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Acute of chronische actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie, hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml of 10^4 kopieën/ml; Hepatitis C-virus (HCV) RNA > 10^3 kopieën/ml; hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) en anti-HCV-antilichaam zijn tegelijkertijd positief.
24. Ernstige infecties actief of slecht onder controle. Ernstige infecties binnen 4 weken voor de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname als gevolg van infectie, bacteriëmie of ernstige longontstekingcomplicaties.
25. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is of met een voorgeschiedenis van minder dan 2 jaar (een met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig had, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormonen nodig zijn als alternatieve behandeling en diabetes type 1 waarvoor alleen insulinesubstitutietherapie nodig is kan worden ingeschreven). Heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie. alleen bij patiënten met positieve auto-immuunantilichamen moet de aanwezigheid van auto-immuunziekten worden bevestigd volgens het oordeel van de onderzoeker.
26. Toepassing van immunosuppressiva binnen de laatste 4 weken, met uitzondering van nasale glucocorticoïden en lokale glucocorticoïden door inademing of andere routes. Fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (prednison niet hoger dan 10 mg/dag of equivalente dosis van andere glucocorticoïden) en tijdelijk gebruik van glucocorticoïden voor de behandeling van kortademigheid veroorzaakt door astma, chronische obstructieve longziekte en andere ziekten zouden worden toegestaan.
27. binnen 4 weken levende verzwakte vaccins hebben gekregen of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode te worden gevaccineerd.
28. binnen 4 weken een systemische immunostimulerende behandeling hebben gekregen.
29. U heeft een grote operatie ondergaan (zoals craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken, of op dit moment een niet-genezende wond, zweer of breuk.
30. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen, andere niet-kwaadaardige tumoren, systemische ziekten of secundaire reacties hebben die voortkomen uit de kanker, wat kan leiden tot hogere medische risico's en/of de onzekerheid van overlevingsevaluatie.
31. patiënten met andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of abnormale laboratoriumtests die kunnen leiden tot een verhoogd risico op deelname aan het onderzoek en medicijntoediening, of interferentieresultaten Interpretatie, die kunnen worden uitgesloten van het onderzoek volgens het oordeel van de onderzoeker.