Toripalimab in Kombination mit Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung von Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, Siwert Typ I wurde ausgeschlossen.
2. Klinisch bestimmt T3/4 N beliebig oder T 1/2 N 2/3 bezogen auf AJCC 8, basierend auf CT, Gastroskopie, endoskopischem Ultraschall, gastrointestinaler Angiographie, allgemeinem Ultraschall oder Laparoskop, wenn der Patient es sich leisten kann.
3. Keine vorherige Chemotherapie und/oder Immuntherapie und/oder Strahlentherapie.
4. Alter 18 bis 75 Jahre.
5. ECOG 0 oder 1 .
6. Angemessene Organfunktions-Laborwerte Hb≥90g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, Blutplättchen≥100×109 /L Serum-Kreatinin ≤1,0×ULN ALT≤1,5×UNL, AST ≤1,5×ULN, ALP≤1,5×ULN Serum-Gesamtbilirubin ≤1,5× ULN
7. Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Andere Pathologietypen als Adenokarzinom, wie Plattenepithelkarzinom.
2. intraabdominelle Verbreitung oder Fernmetastasierung (M1).
3. Obstruktion des Verdauungstrakts oder wiederholte Blutungen, die nicht kontrolliert werden können, klinisch signifikanter Aszites.
4. Diejenigen, die keine Pillen schlucken können.
5. Zirrhose jeglicher Ursache.
6. Herzfunktion NYHA > I Grad
7. Früherer Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall und unkontrollierte Arrhythmie.
8. mit allen Kontraindikationen für eine Operation.
9. Zuvor erhaltene Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
10. Zuvor irgendwelche Anti-PD 1 -, Anti - PD L1/L2-Antikörper, Anti-CTLA 4 -Antikörper und andere Immuntherapien erhalten haben.
11. Zuvor andere Antitumorbehandlungen erhalten.
12. Geschichte der chirurgischen Resektion bei Magenkrebs.
13. In der Vergangenheit andere Tumoren gehabt haben, mit Ausnahme von geheiltem Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ.
14. Begleitet von systemischen Erkrankungen, die die Bedingungen einer Chemotherapie nicht erfüllen können.
15. Schwangerschaft und stillende Patienten.
16. Geschichte der Geisteskrankheiten.
17. Geringe Beachtung.
18. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
19. Vorgeschichte von gastrointestinaler Perforation und/oder Fisteln in den letzten 6 Monaten; Darmverschluss in der Vorgeschichte (einschließlich unvollständiger Darmverschluss, der eine extraintestinale Ernährung erfordert); entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (teilweise Kolonresektion oder ausgedehnte Dünndarmresektion, kompliziert mit chronischem Durchfall); Morbus Crohn; Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall.
20. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, medikamenteninduzierten Pneumonie, idiopathischen Pneumonie oder aktiven Pneumonie.
21. Aktive Tuberkulose (TB), in Behandlung gegen Tuberkulose oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis
22. hat sich mit dem Human Immunodeficiency Virus infiziert (HIV1 / 2-Antikörper positiv).
23. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion, Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 2000 IE / ml oder 10^4 Kopien / ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 10^3 Kopien/ml; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) und Anti-HCV-Antikörper sind gleichzeitig positiv.
24. Schwere Infektionen aktiv oder schlecht kontrolliert. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen, Bakteriämie oder schweren Lungenentzündungskomplikationen.
25. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder die Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren (eine mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderte, Hypothyreose, die nur eine alternative Behandlung mit Schilddrüsenhormonen erforderte, und Typ-1-Diabetes, die nur eine Insulinersatztherapie erforderte kann immatrikuliert werden). Hat eine bekannte Vorgeschichte von primärer Immunschwäche. Nur bei Patienten mit positiven Autoimmunantikörpern muss das Vorliegen von Autoimmunerkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes bestätigt werden.
26. Anwendung von Immunsuppressiva innerhalb der letzten 4 Wochen, ausgenommen nasale Glukokortikoide und topische Glukokortikoide durch Inhalation oder andere Verabreichungen. Physiologische Dosen von systemischen Glukokortikoiden (Prednison, die 10 mg/Tag nicht überschreiten, oder eine äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide) und die vorübergehende Anwendung von Glukokortikoiden zur Behandlung von Atemnot, die durch Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen und andere Erkrankungen verursacht wird, wären erlaubt.
27. innerhalb von 4 Wochen attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder beabsichtigen, während des Studienzeitraums geimpft zu werden.
28. innerhalb von 4 Wochen eine systemische immunstimulierende Behandlung erhalten haben.
29. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation (wie Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen oder haben derzeit eine nicht verheilte Wunde, ein Geschwür oder eine Fraktur.
30. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen, andere nicht bösartige Tumore, systemische Erkrankungen oder Folgereaktionen haben, die von der Krebserkrankung ausgehen, was zu höheren medizinischen Risiken und/oder der Unsicherheit der Überlebensbewertung führen kann.
31. Patienten mit anderen akuten oder chronischen Erkrankungen, psychiatrischen Störungen oder anormalen Labortests, die zu einem erhöhten Risiko der Teilnahme an der Forschung und Arzneimittelverabreichung führen können, oder Interferenzergebnisse Interpretation, die nach Ermessen des Prüfarztes von der Studie ausgeschlossen werden können.