Toripalimab associé à une chimiothérapie comme traitement néoadjuvant du cancer gastrique

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome gastrique pathologiquement confirmé ou adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne, siwert de type I a été exclu.
2. Déterminé cliniquement T3/4 N quelconque ou T 1/2 N 2/3 référé à l'AJCC 8, basé sur CT, gastroscopie, échographie endoscopique, angiographie gastro-intestinale, échographie générale ou laparoscope si le patient peut se le permettre.
3. Aucun antécédent de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie et/ou de radiothérapie.
4. Âgé de 18 à 75 ans.
5. ECOG 0 ou 1 .
6. Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique Hb≥90g/L, WBC≥3.5×109 /L, ANC≥1.5×109 /L, Plaquettes≥100×109 /L Créatinine sérique ≤1,0×LSN ALT≤1,5 ×UNL , AST ≤1,5×LSN，ALP≤ 1,5 ×ULN Bilirubine totale sérique ≤1,5 ​​× LSN
7. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Types de pathologies autres que l'adénocarcinome, comme le carcinome épidermoïde.
2. dissémination intra-abdominale ou métastase à distance (M1).
3. Obstruction du tube digestif ou saignements répétés incontrôlables, ascite cliniquement significative.
4. Ceux qui ne peuvent pas avaler de pilules.
5. Cirrhose causée par une cause quelconque.
6. Fonction cardiaque NYHA > I degré
7. Infarctus du myocarde antérieur, angor instable, accident vasculaire cérébral et arythmie incontrôlée.
8. avec toute contre-indication à la chirurgie.
9. A déjà reçu une chimiothérapie et/ou une radiothérapie.
10. A déjà reçu des anticorps anti-PD 1, anti-PD L1/L2, des anticorps anti-CTLA 4 et une autre immunothérapie.
11. A déjà reçu d'autres traitements anti-tumoraux.
12. Antécédents de résection chirurgicale pour cancer gastrique.
13. Avoir eu d'autres tumeurs dans le passé, à l'exception d'un cancer de la peau guéri et d'un cancer du col de l'utérus in situ.
14. Accompagné de maladies systémiques ne pouvant répondre aux conditions de la chimiothérapie.
15. Patientes enceintes et allaitantes.
16. Histoire des maladies mentales.
17. Mauvaise conformité.
18. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
19. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule au cours des 6 derniers mois ; antécédent d'occlusion intestinale (dont occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition extra-intestinale) ; maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle compliquée de diarrhée chronique); maladie de Crohn ; colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.
20. Antécédents de pneumonie interstitielle, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de pneumonie active.
21. Tuberculose (TB) active, en cours de traitement antituberculeux ou dans l'année précédant la première dose
22. a infecté le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH1/2 positifs).
23. A une hépatite B ou une hépatite C active connue. Infection active aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2000 UI/ml ou 10^4 copies/ml ; ARN du virus de l'hépatite C (VHC) > 10^3 copies/ml ; l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et l'anticorps anti-VHC sont positifs en même temps.
24. Infections sévères actives ou mal contrôlées. Les infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose comprennent, mais sans s'y limiter, les hospitalisations attribuées à une infection, une bactériémie ou des complications graves de pneumonie.
25. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ou ayant des antécédents dans les 2 ans (un avec vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Basedow ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement alternatif aux hormones thyroïdiennes et diabète de type 1 nécessitant uniquement une insuline substitutive peuvent être inscrits). Avoir des antécédents connus d'immunodéficience primaire. seuls les patients avec des anticorps auto-immuns positifs devront être confirmés la présence de maladies auto-immunes selon le jugement de l'investigateur.
26. Application de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 dernières semaines, à l'exclusion des glucocorticoïdes nasaux et des glucocorticoïdes topiques par inhalation ou autres voies. Des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (prednisone ne dépassant pas 10 mg/jour ou une dose équivalente d'autres glucocorticoïdes) et l'utilisation temporaire de glucocorticoïdes pour le traitement de la dyspnée causée par l'asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive et d'autres maladies seraient autorisées.
27. ont reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines ou ont l'intention d'être vaccinés pendant la période d'étude.
28. avoir reçu un traitement immunostimulant systémique dans les 4 semaines.
29. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une craniotomie, une thoracotomie ou une laparotomie) dans les 4 semaines, ou une plaie, un ulcère ou une fracture non cicatrisée à l'heure actuelle.
30. Avoir des troubles métaboliques non contrôlés, d'autres tumeurs non malignes, des maladies systémiques ou des réactions secondaires provenant du cancer qui peuvent entraîner des risques médicaux plus élevés et/ou l'incertitude de l'évaluation de la survie.
31. patients atteints d'autres maladies aiguës ou chroniques, de troubles psychiatriques ou de tests de laboratoire anormaux pouvant entraîner un risque accru de participation à la recherche et à l'administration de médicaments, ou des résultats d'interférence Interprétation, qui peuvent être exclus de l'étude selon le jugement de l'investigateur.