Toripalimab combinato con chemioterapia come trattamento neoadiuvante del cancro gastrico

Criterio di inclusione:

1. È stato escluso l'adenocarcinoma gastrico patologicamente confermato o l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, siwert tipo I.
2. Clinicamente determinato T3/4 N qualsiasi o T 1/2 N 2/3 riferito ad AJCC 8, basato su TC, gastroscopia, ecografia endoscopica, angiografia gastrointestinale, ecografia generale o laparoscopio se il paziente può permetterselo.
3. Nessuna precedente chemioterapia e/o immunoterapia e/o radioterapia.
4. Età dai 18 ai 75 anni.
5. ECOG 0 o 1 .
6. Valori di laboratorio della funzionalità organica adeguata Hb≥90g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, Piastrine≥100×109 /L Creatinina sierica ≤1,0×ULN ALT≤1,5×UNL, AST ≤1,5×ULN，ALP≤ 1,5×ULN Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN
7. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Tipi di patologia diversi dall'adenocarcinoma, come il carcinoma a cellule squamose.
2. disseminazione intra-addominale o metastasi a distanza (M1).
3. Ostruzione del tratto digerente o sanguinamento ripetuto che non può essere controllato, ascite clinicamente significativa.
4. Coloro che non possono ingoiare pillole.
5. Cirrosi causata da qualsiasi causa.
6. Funzione cardiaca NYHA > I grado
7. Pregresso infarto miocardico, angina instabile, ictus e aritmia incontrollata.
8. con eventuali controindicazioni per l'intervento chirurgico.
9. Precedentemente ricevuto chemioterapia e/o radioterapia.
10. Precedentemente ricevuto anticorpi anti-PD 1 , anti-PD L1/L2, anticorpi anti-CTLA 4 e altra immunoterapia.
11. Precedentemente ricevuto altri trattamenti antitumorali.
12. Storia di resezione chirurgica per cancro gastrico.
13. Hanno avuto altri tumori in passato, ad eccezione del cancro della pelle curato e del cancro cervicale in situ.
14. Accompagnato da malattie sistemiche che non possono soddisfare le condizioni della chemioterapia.
15. Pazienti in gravidanza e in allattamento.
16. Storia delle malattie mentali.
17. Scarsa conformità.
18. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
19. Anamnesi di perforazione e/o fistola gastrointestinale negli ultimi 6 mesi; storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che necessita di nutrizionali extraintestinali); malattia infiammatoria intestinale o resezione estesa dell'intestino (resezione parziale del colon o resezione estesa dell'intestino tenue complicata da diarrea cronica); Morbo di Crohn; colite ulcerosa o diarrea cronica.
20. Storia di polmonite interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o polmonite attiva.
21. Tubercolosi (TBC) attiva, in trattamento antitubercolare o entro 1 anno prima della prima dose
22. ha infettato il virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV1/2 positivo).
23. Ha conosciuto l'epatite B attiva o l'epatite C. Infezione acuta o cronica attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C, DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2000 UI/ml o 10^4 copie/ml; Virus dell'epatite C (HCV) RNA > 10^3 copie/ml ; l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e l'anticorpo anti-HCV sono positivi allo stesso tempo.
24. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluse ma non limitate al ricovero ospedaliero attribuito a infezione, batteriemia o gravi complicazioni di polmonite.
25. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico o storia entro 2 anni (uno con vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves che non richiede trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo che richiede solo trattamento alternativo con ormoni tiroidei e diabete di tipo 1 che richiede solo terapia sostitutiva con insulina possono essere iscritti). Avere una storia nota di immunodeficienza primaria. solo i pazienti con anticorpi autoimmuni positivi dovranno confermare la presenza di malattie autoimmuni secondo il giudizio dello sperimentatore.
26. Applicazione di farmaci immunosoppressori nelle ultime 4 settimane, esclusi i glucocorticoidi nasali e i glucocorticoidi topici per inalazione o altri percorsi. Sarebbero consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi sistemici (prednisone non superiore a 10 mg/die o dose equivalente di altri glucocorticoidi) e l'uso temporaneo di glucocorticoidi per il trattamento della dispnea causata da asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva e altre malattie.
27. hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane o intendono essere vaccinati durante il periodo di studio.
28. hanno ricevuto un trattamento immunostimolante sistemico entro 4 settimane.
29. - Ha subito un intervento chirurgico importante (come craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane o ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura al momento.
30. Avere disordini metabolici incontrollati, altri tumori non maligni, malattie sistemiche o reazioni secondarie originate dal cancro che possono portare a maggiori rischi medici e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
31. pazienti con altre malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o test di laboratorio anomali che possono comportare un rischio crescente di partecipazione alla ricerca e alla somministrazione del farmaco o risultati di interferenza Interpretazione, che possono essere esclusi dallo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.