Toripalimab w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenie neoadjuwantowe raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Wykluczono patologicznie potwierdzonego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego typu I.
2. Klinicznie określone T3/4 N dowolne lub T1/2 N 2/3 odnosiło się do AJCC 8 na podstawie tomografii komputerowej, gastroskopii, ultrasonografii endoskopowej, angiografii przewodu pokarmowego, USG ogólnego lub laparoskopii, jeśli pacjent może sobie na to pozwolić.
3. Brak wcześniejszej chemioterapii i/lub immunoterapii i/lub radioterapii.
4. Wiek od 18 do 75 lat.
5. ECOG 0 lub 1 .
6. Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów Hb≥90g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, płytki krwi ≥100×109 /L Kreatynina w surowicy ≤1,0×GGN ALT≤1,5×UNL, AST ≤1,5×GGN,ALP≤1,5×ULN Bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5×GGN
7. Świadoma zgoda podpisana

Kryteria wyłączenia:

1. Typy patologii inne niż gruczolakorak, takie jak rak płaskonabłonkowy.
2. rozsiew do jamy brzusznej lub przerzuty odległe (M1).
3. Niedrożność przewodu pokarmowego lub powtarzające się krwawienia, których nie można opanować, klinicznie istotne wodobrzusze.
4. Ci, którzy nie mogą połykać tabletek.
5. Marskość spowodowana jakąkolwiek przyczyną.
6. Czynność serca NYHA > stopień I
7. Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar i niekontrolowana arytmia.
8. z przeciwwskazaniami do zabiegu.
9. Wcześniej otrzymał chemioterapię i/lub radioterapię.
10. Wcześniej otrzymał jakiekolwiek przeciwciała anty-PD 1 , anty-PD L1/L2, przeciwciała anty-CTLA 4 i inną immunoterapię.
11. Wcześniej otrzymał inne leczenie przeciwnowotworowe.
12. Historia resekcji chirurgicznej raka żołądka.
13. W przeszłości występowały inne nowotwory, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
14. Towarzyszą chorobom ogólnoustrojowym, które nie spełniają warunków chemioterapii.
15. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią.
16. Historia chorób psychicznych.
17. Słaba zgodność.
18. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
19. Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu ostatnich 6 miesięcy; historia niedrożności jelit (w tym niecałkowitej niedrożności jelit, która wymaga żywienia pozajelitowego); choroba zapalna jelit lub rozległa resekcja jelita (częściowa resekcja okrężnicy lub rozległa resekcja jelita cienkiego powikłana przewlekłą biegunką); choroba Leśniowskiego-Crohna; wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka.
20. Historia śródmiąższowego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub czynnego zapalenia płuc.
21. Czynna gruźlica (TB), w trakcie leczenia przeciwgruźliczego lub w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki
22. zaraziło się ludzkim wirusem niedoboru odporności (pozytywne przeciwciała HIV1/2).
23. Czynne zapalenie wątroby typu B lub typu C. Ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 2000 IU/ml lub 10^4 kopii/ml; RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) > 10^3 kopii/ml; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) i przeciwciała anty-HCV są jednocześnie dodatnie.
24. Ciężkie infekcje aktywne lub słabo kontrolowane. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki obejmują między innymi hospitalizację związaną z infekcją, bakteriemią lub ciężkimi powikłaniami zapalenia płuc.
25. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub przebyta w ciągu ostatnich 2 lat (jedna z bielactwem, łuszczycą, łysieniem lub chorobą Gravesa-Basedowa niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie alternatywnego leczenia hormonami tarczycy oraz cukrzyca typu 1 wymagająca jedynie insulinoterapii zastępczej) można się zapisać). Ma znaną historię pierwotnego niedoboru odporności. pacjenci z pozytywnymi przeciwciałami autoimmunologicznymi będą wymagać jedynie potwierdzenia obecności chorób autoimmunologicznych zgodnie z oceną badacza.
26. Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyłączeniem glikokortykosteroidów donosowych i glikokortykosteroidów miejscowych drogą wziewną lub inną drogą. Dopuszczalne byłyby fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (prednizon nieprzekraczający 10 mg/dobę lub równoważna dawka innych glikokortykosteroidów) oraz doraźne stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu duszności spowodowanej astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i innymi chorobami.
27. otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu ostatnich 4 tygodni lub zamierzają zostać zaszczepieni w okresie badania.
28. otrzymali ogólnoustrojowe leczenie immunostymulujące w ciągu 4 tygodni.
29. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (taki jak kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu ostatnich 4 tygodni lub obecnie nie zagoiła się rana, owrzodzenie lub złamanie.
30. Mają niekontrolowane zaburzenia metaboliczne, inne niezłośliwe nowotwory, choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje nowotworowe, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności oceny przeżycia.
31. pacjentów z innymi ostrymi lub przewlekłymi chorobami, zaburzeniami psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka udziału w badaniu i podania leku lub interpretacji wyników, którzy mogą zostać wykluczeni z badania według oceny badacza.