Toripalimab kombineret med kemoterapi som neoadjuverende behandling af mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom, siwert type I blev udelukket.
2. Klinisk bestemt T3/4 N any eller T 1/2 N 2/3 henvist til AJCC 8, baseret på CT, gastroskopi, endoskopisk ultralyd, gastrointestinal angiografi, generel ultralyd eller laparoskop, hvis patienten har råd.
3. Ingen forudgående kemoterapi og/eller immunterapi og/eller strålebehandling.
4. Alder 18 til 75 år.
5. ECOG 0 eller 1.
6. Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier Hb≥90g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, Blodplader≥100×109 /L Serumkreatinin ≤1,0×ULN ALT≤1,5 ×UNL, AST ≤1,5×ULN，ALP≤ 1,5 ×ULN Serum total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
7. Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Andre patologityper end adenokarcinom, såsom pladecellekarcinom.
2. intraabdominal disseminering eller fjernmetastaser (M1).
3. Obstruktion af fordøjelseskanalen eller gentagen blødning, som ikke kan kontrolleres, klinisk signifikant ascites.
4. Dem der ikke kan sluge piller.
5. Cirrhose forårsaget af enhver årsag.
6. Hjertefunktion NYHA > I grad
7. Tidligere myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde og ukontrolleret arytmi.
8. med eventuelle kontraindikationer for operation.
9. Tidligere modtaget kemoterapi og eller strålebehandling.
10. Tidligere modtaget anti-PD 1, anti-PD L1/L2 antistoffer, anti-CTLA 4 antistoffer og anden immunterapi.
11. Har tidligere modtaget andre antitumorbehandlinger.
12. Historie om kirurgisk resektion for mavekræft.
13. Har tidligere haft andre tumorer, bortset fra helbredt hudkræft og livmoderhalskræft in situ.
14. Ledsaget af systemiske sygdomme, som ikke kan opfylde betingelserne for kemoterapi.
15. Graviditet og ammende patienter.
16. Historie om psykiske sygdomme.
17. Dårlig overholdelse.
18. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
19. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for de seneste 6 måneder; anamnese med intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, som kræver ekstraintestinal ernæring); inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion(Delvis colonresektion eller omfattende tyndtarmresektion kompliceret med kronisk diarré);Crohns sygdom; colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
20. Anamnese med interstitiel lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller aktiv pneumoni.
21. Aktiv tuberkulose (TB), under behandling mod tuberkulose eller inden for 1 år før den første dosis
22. har inficeret humant immundefektvirus (HIV1/2 antistofpositivt).
23. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C virusinfektion, hepatitis B virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 10^4 kopier/ml; Hepatitis C virus (HCV) RNA > 10^3 kopier/ml; hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og anti-HCV antistof er samtidig positive.
24. Alvorlige infektioner aktive eller dårligt kontrollerede. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis, omfatter, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse, der tilskrives infektion, bakteriæmi eller alvorlige lungebetændelseskomplikationer.
25. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller historie inden for 2 år (en med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormoner alternativ behandling og type 1-diabetes, der kun kræver insulinerstatningsterapi kan tilmeldes). Have har kendt historie med primær immundefekt. Patienter med positive autoimmune antistoffer skal kun bekræftes tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme i henhold til efterforskerens vurdering.
26. Anvendelse af immunsuppressive lægemidler inden for de seneste 4 uger, med undtagelse af nasale glukokortikoider og topiske glukokortikoider ved inhalation eller andre ruter. Fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (prednison højst 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre glukokortikoider) og midlertidig brug af glukokortikoider til behandling af dyspnø forårsaget af astma, kronisk obstruktiv lungesygdom og andre sygdomme ville være tilladt.
27. har modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger eller har til hensigt at blive vaccineret i undersøgelsesperioden.
28. har modtaget systemisk immunstimulerende behandling inden for 4 uger.
29. Har gennemgået større operationer (såsom kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger, eller uhelet sår, ulcus eller fraktur på nuværende tidspunkt.
30. Har ukontrollerede metaboliske lidelser, andre ikke-maligne tumorer, systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner, der stammer fra kræften, som kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerheden om overlevelsesevaluering.
31. patienter med andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorietests, der kan føre til den stigende risiko for at deltage i forskningen og lægemiddeladministrationen, eller interferensresultater Tolkning, som kan udelukkes fra undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering.