Toripalimabe combinado com quimioterapia como tratamento neoadjuvante do câncer gástrico

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma gástrico confirmado patologicamente ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica, siwert tipo I foi excluído.
2. T3/4 N qualquer determinado clinicamente ou T 1/2 N 2/3 referido a AJCC 8, com base em TC, gastroscopia, ultrassonografia endoscópica, angiografia gastrointestinal, ultrassonografia geral ou laparoscópio, se o paciente puder pagar.
3. Sem quimioterapia e/ou imunoterapia e/ou radioterapia anteriores.
4. Idade de 18 a 75 anos.
5. ECOG 0 ou 1 .
6. Valores laboratoriais de função de órgão adequados Hb≥90g/L, WBC≥3,5×109 /L, ANC≥1,5×109 /L, Plaquetas≥100×109 /L Creatinina sérica ≤1,0×ULN ALT≤1,5 ×UNL , AST ≤1,5×ULN，ALP≤ 1,5 ×ULN Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN
7. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Tipos de patologia além do adenocarcinoma, como o carcinoma de células escamosas.
2. disseminação intra-abdominal ou metástase à distância (M1).
3. Obstrução do trato digestivo ou sangramento repetido que não pode ser controlado, ascite clinicamente significativa.
4. Aqueles que não conseguem engolir comprimidos.
5. Cirrose causada por qualquer causa.
6. Função cardíaca NYHA > I grau
7. Infarto do miocárdio prévio, angina instável, acidente vascular cerebral e arritmia descontrolada.
8. com alguma contra-indicação para cirurgia.
9. Anteriormente recebeu quimioterapia e/ou radioterapia.
10. Recebeu anteriormente quaisquer anticorpos anti-PD 1 , anti-PD L1/L2, anticorpos anti-CTLA 4 e outras imunoterapias.
11. Anteriormente recebeu outros tratamentos antitumorais.
12. História de ressecção cirúrgica para câncer gástrico.
13. Tiveram outros tumores no passado, exceto câncer de pele curado e câncer cervical in situ.
14. Acompanhado por doenças sistêmicas que não podem atender às condições da quimioterapia.
15. Pacientes gestantes e lactantes.
16. Histórico de doenças mentais.
17. Conformidade deficiente.
18. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
19. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos últimos 6 meses; história de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que necessita de nutrição extraintestinal); doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (ressecção parcial do cólon ou ressecção extensa do intestino delgado complicada com diarreia crônica); doença de Crohn; colite ulcerosa ou diarreia crónica.
20. História de pneumonia intersticial, pneumonia induzida por drogas, pneumonia idiopática ou pneumonia ativa.
21. Tuberculose ativa (TB), em tratamento antituberculose ou até 1 ano antes da primeira dose
22. infectou o vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV1 / 2 positivo).
23. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. Infecção ativa aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B ou hepatite C, DNA do vírus da hepatite B (HBV) > 2.000 UI / ml ou 10^4 cópias / ml; ARN do vírus da hepatite C (HCV) > 10^3 cópias/ml; o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) e o anticorpo anti-HCV são positivos ao mesmo tempo.
24. Infecções graves ativas ou mal controladas. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose incluem, mas não se limitam a hospitalização atribuída a infecção, bacteremia ou complicações graves de pneumonia.
25. Doença autoimune ativa requerendo tratamento sistêmico ou história dentro de 2 anos (um com vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves não requerendo tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo requerendo apenas tratamento alternativo com hormônios tireoidianos e diabetes tipo 1 requerendo apenas terapia de reposição de insulina pode ser matriculado). Tem história conhecida de imunodeficiência primária. pacientes com anticorpos autoimunes positivos apenas precisarão ser confirmados quanto à presença de doenças autoimunes de acordo com o julgamento do investigador.
26. Aplicação de drogas imunossupressoras nas últimas 4 semanas, excluindo glicocorticóides nasais e glicocorticóides tópicos por inalação ou outras vias. Doses fisiológicas de glicocorticóides sistêmicos (prednisona não superior a 10 mg/dia ou dose equivalente de outros glicocorticóides) e uso temporário de glicocorticóides para tratamento de dispnéia causada por asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e outras doenças seriam permitidas.
27. receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas ou pretendem ser vacinadas durante o período do estudo.
28. receberam tratamento imunoestimulante sistêmico dentro de 4 semanas.
29. Ter sido submetido a cirurgia de grande porte (como craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas, ou ferida não cicatrizada, úlcera ou fratura no momento.
30. Têm distúrbios metabólicos descontrolados, outros tumores não malignos, doenças sistêmicas ou reações secundárias decorrentes do câncer que podem levar a maiores riscos médicos e/ou incerteza na avaliação da sobrevida.
31. pacientes com outras doenças agudas ou crônicas, transtornos psiquiátricos ou exames laboratoriais anormais que possam levar ao aumento do risco de participação na pesquisa e administração de medicamentos, ou interferência na interpretação dos resultados, que podem ser excluídos do estudo de acordo com o julgamento do investigador.